图1-2 δ-内酰胺的合成

2 实验部分

2.1实验仪器和试剂

1H NMR和13C NMR用Bruker DPX 400 MHz型核磁共振仪，CDCl3为溶剂，内标为TMS。

IR采用FTIR-Tensor 27型红外光谱仪（KBr压片）。

Agilent 1100型液相色谱仪。

手性柱型号CHIRALPAK IA。

低温恒温槽。

熔点用XT-5型显微熔点测定仪（温度计未经校正）测定。

利用薄层硅胶板（TLC），在紫外灯下检测跟踪有机反应。

所用其他试剂均来自市售分析纯。

2.2实验步骤

在经过干燥的10 mL施兰克反应管中放入磁力搅拌子，然后依次加入化合物1 (0.4 mmol)、2 (0.2 mmol)、Cs2CO3 (130 mg, 0.4 mmol)、4a (163 mg, 0.4 mmol)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU) (152 mg, 0.4 mmol)和手性催化剂C (17 mg, 0.04 mmol)，接下来向反应管中加入新蒸的无水四氢呋喃(THF) (3 mL)，通入氮气保护，在25 oC下搅拌12 h，反应通过TLC跟踪。等到反应结束后，除去反应溶剂，得到粗产品，柱层析分离产物(石油醚:乙酸乙酯= 2:1, V/V)。文献综述

3 结果与讨论

3.1反应条件的筛选

我们首先使用饱和羧酸1a和酰腙2a作为模板底物来筛选反应条件（表3-1）。开始时，反应中没有加入NHC催化剂，结果没有检测到目标产物。随后，我们筛选了HATU、羰基二咪唑(CDI)、二环己基碳二亚胺(DCC)等几种偶联试剂。我们发现当使用HATU作为偶联试剂时，得到目标产物3a。这时反应的产率较高，产物的ee值达到99%。而CDI不能使该反应发生，DCC也只给出了21%的产率和98%的ee值。因此最后我们选择HATU作为偶联试剂。接下来我们对氧化剂进行筛选，发现氧化剂4a与其它氧化剂相比能得到更好的结果（表3-1, entries 2-5）。然后我们接着研究手性催化剂的影响（表3-1, entries 6-10）。结果表明手性催化剂C表现出更好的催化能力（表3-1, entry 7）。而催化剂E虽然也能催化该反应得到相似的ee值（表3-1, entry 9），但是产率比较低。我们对THF、甲苯、二甲醚(DME)、二氯甲烷(DCM)这几种溶剂进行考察时发现THF优于其它的溶剂（表3-1, entries 11-13）。除此之外，我们对碳酸钾、三乙烯二胺(DABCO)、三乙胺这三种碱也进行了一番尝试（表3-1, entries 14-16），都没有检测到3a的生成。最后，我们对温度进行了一番筛选（表3-1, entries 17-18），发现温度为25 oC时结果最佳。因此，我们筛选出该反应的最优条件是以HATU作为偶联试剂，4a作为氧化剂，手性催化剂C作为催化剂，THF作为溶剂，碱为Cs2CO3，温度为25 oC。

表3-1 筛选反应条件

entry 4 precat solvent base yield (%)a ee (%)b

1 4a THF Cs2CO3 - -

2 4a B THF Cs2CO3 70 98

3 4b B THF Cs2CO3 - -

                                                           NHC-促进的δ-内酰胺的合成(2):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_78603.html