酰氯法力肽合成工艺及车间流程设计

摘要：力肽主要用于肠外营养，为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺，补充氨基酸溶液。其合成工艺已有3种合成方法，分别为酰氯法，N-羰基-L-丙氨酸酐法，Cbz(苄氧甲酰基)保护法。本实验主要采用酰氯法的工艺路线来制备，其工艺路线简单，酰化能力强，反应不可逆等优点。实验结果测定第一步反应D-2-氯丙酰基-L-谷氨酰胺的收率为85%，经HPLC测得其纯度为96%，第二步反应L-丙氨酰-L-谷氨酰胺收率为57.9%。本实验能够达到工业化生产的条件，对其进行了成本核算以及设计了车间工艺设备布置图。10527
关键词：二肽 L-丙氨酰-L-谷胺酰胺合成工艺酰氯法
Synthesis and Process Design of L-Alanyl-L-Glutamine
Abstract:
Dipeptide(L-Alanyl-L-Glutamine) is mainly used for parenteral nutrition, to provide glutamine and amino acid solution for patients. The synthetic methods for L-Alanyl-L-Glutamine are usually through amidation based on the starting material D- 2-chloropropanoyl chloride, mixed Anhydride based on N- carbonyl -L- alanine anhydride, and Protected-and-deprotection way. In this thesis, the amidation between 2-chloropropanoyl chloride with L- Glutamine was investigated in detail, which shows some advantage including irreversible and process simple. The yield of the first step was accomplished by 85%, and the purity determined by HPLC was 96%. The yield of ammoniation was achieved about 57.9%. Furthermore, the process for industrial production was designed according to the lab research.
Keywords: dipeptide;L- alanyl -L- glutamine;synthesis technology; chloride method
目录
1 研究背景1
2 文献综述2
2.1 肖滕-鲍曼反应及应用 2
2.2 酰化反应2
2.3 N-酰化3
2.4 力肽的研究进展 5
3 实验部分 7
3.1 实验的试剂和仪器7
3.1.1 实验试剂7
3.1.2 实验仪器7
3.1.3 试剂的物理常数7
3.2实验路线 8
3.3 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成   8
    3.3.1 D-2-氯丙酰基-L-谷氨酰胺的合成 8
3.3.2 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成 9
3.4实验结果与讨论 9
3.4.1 D-2-氯丙酰基-L-谷氨酰胺路线合成讨论与分析 9
3.4.1.1 D-2-氯丙酰基-L-谷氨酰胺路线分析 9
3.4.1.2 碱对撮合反应的影响 9
3.4.1.3 溶剂体系对缩合反应的影响 10
3.4.1.4 反应温度对反应的影响 11
3.4.1.5 氢氧化钠的用量和加入方式对反应的影响 11
3.4.2 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺路线合成讨论与分析12
3.4.2.1 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺路线合成讨论与分析12
3.4.2.2 氨化工艺研究 12
3.4.3 实验产物分析 13
3.4.3.1 TLC13
      3.4.3.2 液相分析 14
3.4.3.3 核磁分析 15
4 工艺流程图 16
4.1 主要工艺流程 16
    4.1.1 D-2-氯丙酰基-L-谷氨酰胺工艺流程16
    4.1.2 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺工艺流程16
4.2 成本核算 17
4.3 车间布置图 18
5 结论 19
致谢 20
参考文献 21
附图 23
1 研究背景
力肽(L-丙氨酰-L-谷胺酰胺，L-Alanyl-L-Glutamine）为白色粉末结晶。本品用于肠外营养，为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺，补充氨基酸。力肽具有促进正氮平衡、调节肌蛋白合成作用，作为肠外营养的重要组成成分，可以防止因长期应用肠外营养而引起的小肠黏膜通透性增强和萎缩，并可增强免疫功能和防止菌血症的发生，用于那些需要补充谷氨酰胺的病人，包括那些处于分解代谢和高代谢状况的病人。酰氯法力肽合成工艺及车间流程设计:http://www.751com.cn/yixue/lunwen_9615.html