1.2.5.3 以对硝基苯为原料
以硝基苯为原料制取PAP,原料易得,工艺途径多,降低成本的潜力较大,是近年来研究的重点其主要机理均为硝基苯被氢化生成苯基羟胺,然后进行Bamberger重排制得PAP。
① 金属还原法
该法是以铝粉或镁粉为催化剂在稀硫酸中将硝基苯一步还原为PAP。还可用锌粉为催化剂。此方法工艺简单,但金属消耗量大,且存在回收利用率等后处理问题,因此难于大规模生产。
② 电解还原法
该法在是以20%~30%硫酸作介质,在80~90℃下,加入少量表面活性剂,通过电解使置于阴极上的硝基苯还原生成PAP。影响因素主要有电极材料、电解液的组成、电压和电流密度的控制等。一般用金属为阳极,汞齐为阴极。
该法操作起来简单、流程相对较短,产品纯度高、污染小,但由于技术难度高,生产控制要求严格,且耗电量大,因此在我国尚未实现工业化。
③ 催化加氢还原法
该工艺大多是采用15%~40%的稀硫酸,用铂、钯等贵金属催化剂,以硅藻土、硅胶、沸石分子筛、活性炭和TiO2等为载体。反应条件为:70~110℃、0~1MPa。
溶剂对该反应的影响较大,一般采用有机酸和稀硫酸、醇等为反应溶剂,加入表面活性剂和相转移催化剂来增加硝基苯在溶剂中的溶解度。影响该反应的主要因素有催化剂、温度、压力及酸溶液的组成。
1.2.5.4 PAP的酰化
PAP主要用醋酐进行酰化。据文献报道[9],用醋酐在醋酸乙酯或醋酸中代替水介质,可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收,废水污染降低。
酰化反应式及PAP的一些酰化方法如下:
(1)在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中,用氨水将调节pH到5,再用蒸馏法除去苯胺后在20℃用醋酐酰化,同时用氨水文持pH在5,可得含量95%的APAP。
(2)PAP在盐酸水溶液中用活性炭纯化,以Na2SO3为保险剂,再用醋酐酰化可得药品级APAP。
(3)将PAP溶解在10%醋酸中,在85~90℃下,加Na2S2O4,在一定时间内加人醋酐,在85℃进行酰化可得纯度>99%的APAP。
在酰化的过程中加人二氯化钴等催化剂将有利于酰化的进行。
1.2.5.5 以苯酚为原料
以苯酚为原料,以聚磷酸为催化剂,与冰醋酸和NH2OH的衍生物或盐,在80℃反应后用冰水处理,再用10%NaOH调节pH值到4,经回流、冷却、萃取等工序得APAP,纯度可达98%。反应式为:
1.2.5.6 以PNP为原料一步合成
以PNP为原料,在醋酸和醋酐混合液中,用5%Pd/C作催化剂,催化氢化继而乙酰化,一步合成APAP,总收率为80%。美国专利采用5%Pd/C催化剂将PNP还原一半后加入乙酐,使加氢与酰化同时进行,总收率为81.2%。反应式为:
采用Pd-La/C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为:温度140℃ ,压力0.7Mpa,时间2h,收率97%。
1.2.5.7 以对亚硝基酚为原料
对亚硝基酚在Pd/C催化剂作用下,在醋酸异丙酯、醋酸和醋酐的混合物中经连续还原和乙酰化可得到APAP。
1.2.5.8 对苯二酚与乙酰胺直接缩合
在真空管中,对苯二酚和乙酰胺在ZSM5分子筛的催化下,300℃反应1 h可缩合得到APAP,转化率为93.6%,摩尔选择性为45.9%。若以硅酸钛为催化剂,则摩尔选择性为67.5%,转化率为90.8%。反应式为:
1.2.5.9 重排法
对羟基苯乙酮在KI、醋酸酯存在下,经Beckmann重排可得APAP。进行贝克曼重排时,可以用氯化亚砜、三氯氧磷等作催化剂,文献报道[10-12]对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂,收率88.7%,但需-50℃低温,反应条件苛刻。用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排,并加人少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成,收率99%。 年产量1100吨对乙酰氨基苯酚生产车间工艺设计+CAD图纸(5):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_11920.html