致  谢    23
参考文献    24
1 引言
    药物控释是指通过控释衣膜向外定量匀速的释放药物，来达到使得血药浓度保持恒定的效果。药物控制释放的功效能够通过膜透过控制体系、机体扩散体系来达到。药物的靶向释放功效能够通过生物学认识机制、透过机制、以及体外控制等方法达到。
纳米药物载体能够分为高分子纳米药物载体、纳米脂质体等。
纳米药物载体有以下优点：1.使用便利； 2.能够文持合适的血药浓度； 3.一般不会引起药物的积累中毒； 4.对正常细胞以及组织的毒副作用较小； 5.能够安全迅速的提高疗效。

1.1 药物控释体系的种类
药物控制释放系统的分类有很多种，按释药机理分可分为扩散机理、化学反应机理和溶剂活化体系三大类。

1.1.1 扩散控制药物释放体系
扩散控制药物释放体系可以分为两种类型，即储藏型和基质型。储藏型是防体系是将药物包埋在聚合物载体中，然后从聚合物体系中扩散释放到环境中，且释放速度不随时间变化而变化及呈恒速释放。在基质型释放体系中，药物以溶解或分散的形式与聚合物载体结合在一起。对于一种药物控制释放体系来说，如果它以非生物降解型的高分子材料作为药物载体，其释放速率是由药物的溶解性控制的，另一方面，如果它以可生物降解型的高分子材料作为药物载体，其释放速率除了受到药物的溶解性的控制外，还与高分子材料载体的讲解速度有关。如果扩散速度远远大于降解速度，扩散就是药物释放的控制因素；反之，如果药物在载体中很难移动，释放的控制因素为降解。
1.1.2 化学控制药物释放体系
化学控制药物释放体系可以用两种类型来概括。一种是混合药膜体系，药物分散在可生物降解高分子材料中，药物在高分子载体中很难扩散，只有在外层高分子降解后的情况下才能释放出来。另一种是可生物降解大分子药物体系，药物与高分子载体或药物分子之间是以化学键相连，药物的释放需要通过水解或酶解来进行。
1.1.3 溶剂活化控制药物释放体系
溶剂活化控制药物释放体系的原理是通过聚合物的渗透和溶胀，来达到使得血药浓度保持恒定的效果。前者根据半透膜的渗透原理，药物释放的速率只与药物的溶解度有关；后者运用聚合物的溶胀原理，药物通常被溶解或分散在聚合物载体中，起初药物并不扩散，而当溶剂渗透到聚合物后，使得聚合物开始溶胀，高分子链松弛，药物才能从聚合物载体中扩散出去。所以，这种药物控制释放体系的载体，必须是可以溶胀的高分子材料。如EVA, PVA等。

1.2 控释技术的进展情况
1.2.1 定速释放技术
（1） 骨架控制释放技术
大部分聚合物的释药都是扩散释放, 其释放受到多种因素影响所以较难控制。如果聚合物的表面有疏水性骨架和易水解化学键的话，其化学键的水解可以引起聚合物的降解，能够减少突释效应，有效缓解了药物的渗透扩散。例如不同比例的脂肪酸二聚物及葵二酸共聚物为材料, 用复乳溶剂蒸发法制备聚酐微球, 水溶性染料酸性黄、酸性红、对硝基苯腙的载药量为1% ~ 4%。释药由骨架降解产生水溶性单体SA 及低分子聚合物的溶解、扩散控制, 因为SA 的降解速度近似恒定不变,因此AO、AR、PN 体外的近零级释放可达到几天至几周[1] 。同样用聚葵二酸、聚羧苯氧己烷酐、聚羧苯氧丙烷葵二酸酐等聚酐材料来制备水溶性药物AO、AR、PN 微球时, 体外药物的释放也近似恒速。

（2） 离子交换树脂控释技术 SiO2中空微囊的制备及其药物运输性能研究(2):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_13716.html