摘要：本文讲述了苯甲醛、5-氨基吲唑和3-苯基-5-异噁唑酮的三组分反应，该反应在无水乙醇溶液中进行，合成一系列吡唑并喹啉衍生物。中间产物通过分子内亲核加成后，再自行开环，得到最终产物，不需要催化剂。本实验采用三组分一锅法串联反应，该方法易于检测、条件温和并且后处理高效简便。产物结构通过1H NMR, 13C NMR, HRMS和IR来表征确证。42685

毕业论文关键词：吡唑并喹啉；5-氨基吲唑；无催化；合成

Synthesis of Pyrazoloquinoline Derivatives by a Three -Component Reaction

Abstract: This paper recounts the three-component reaction of benzaldehyde, 1H-indazol-5-amine and 3-phenylisoxazol-5(4H)-one. It was carried out in the anhydrous ethanol solution to synthetise a series of pyrazoloquinoline derivatives. The intermediate products could undergo Intramolecular nucleophilic addition and then ring opening of themselves to get the final product under catalyst-free conditions. This experiment used three component one-pot method series reaction because it has mild reaction, easy to test and convenient to process after the experiment. The structures of products were characterized by 1H NMR, 13C NMR, HRMS and IR.

Keywords：pyrazoloquinoline; 1H-indazol-5-amine; catalyst-free; synthesis

前言

（一）选题的依据和意义

在天然产物和化学药物中，杂环化合物具有很多医疗效用，因此它们倍受人们的广泛关注。其中许多喹啉类的药物都发挥着重要作用，例如：

 可用来治疗疟疾的磷酸氯喹(Chloroquine phosphate)

 可用来治疗炎症，杀菌的烟酸诺氟沙星(Norfloxacin Nicotinic)

 可以用来抗癌的喜树碱(Camptothecin)

而吡唑并喹啉衍生物同样是杂环化合物中最重要的骨架之一，它也具有喹啉类化合物所具有的一些性质。许多含吡唑并喹啉骨架的化合物都具有良好的药理活性，例具有抗炎[1]、抗癌[2]和抗菌[3-4]等性质，因此这类化合物在医学和药学等领域得到了广泛地的实际应用。

同时，吡唑并喹啉也可作电致发光和光致发光化合物，具有很好的荧光发光性质[5-6]。正因如此，这类化合物的合成研究不仅可以推动医药的发展，而且促进化工生产方面也有现实意义。

（二）目前本课题的研究状况与水平

2000年，T. Kawakami等[7]用6-硝基喹啉与芳香腙为原料，在氢化钠的参与下一锅缩合反应生成[1,2,4]-三嗪-[6,5-f]喹啉类药物和吡唑[3,4-f]喹啉类衍生物，该方法条件温和并且产物较高。

 2002年，K. Rurack等[8]在高温下用N-溴代丁二酰亚胺/偶氮二异丁腈/四氯化碳，二乙醇氨/碳酸钾，三(乙二醇)甲苯磺酸盐/N,N-二甲基甲酰胺/氰化钠等多步骤反应合成1,3-联苯-1H-吡唑[3,4-b]喹啉。

 2005年，P. G. Baraldi等[9]用苯基-腙与2-硝基苯乙酮，生成苯基苯甲醛后加入相应的苯腙到三氯化磷和DMF中反应，得到氧化的吡唑-4-苯基苯甲醛。在乙醇和硫酸的混合物中加入高锰酸钾，生成吡唑-4-羟基酸转换为相应的酯类，在乙醇胺中回流，得到2-芳基吡唑并[4,3-c]喹啉衍生物。

 2008年，史达清等[10]用芳醛、1,3-环己二酮、5-氨基-3-甲基-1-苯基吡唑和十二烷基磺酸钠(SDS)一起置于水中，将温度保持在90 ℃搅拌反应，得到4-芳基-3-甲基-1-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢化吡唑并[5,4-b]喹啉-5-酮衍生物。

 2008年，M. S. Christodoulou等[11]用乙酮的缩合与盐酸生成4-甲氧基苯肼盐酸盐，之后与TCT在室温下进行自反应。加入甲氧基胺盐酸试剂与TBTU促进环化，使用PIFA诱导生成预期中间体，最后加入三氟乙酸得到的吡唑并喹啉-4-酮。