NHC-促进的α-溴代烯醛与酰腙[4+2]反应

摘要： N-杂环卡宾催化下，酰腙和含有γ-H的α-溴代烯醛发生不对称的[4+2]环化反应，合成δ-内酰胺化合物。高的对映选择性、温和的反应条件、良好的产率和最终产物的潜在生物活性使它成为构建吡啶骨架化合物的有效方法。50698

毕业论文关键词：酰腙、α-溴代烯醛、δ-内酰胺、N-杂环卡宾、不对称合成

NHC-Catalyzed [4+2] Annulation of 2-Bromo-2-Enal and Hydrozone

Abstract: This thesis introduces an NHC-catalyzed asymmetric formal [4+2] annulation of acylhydrazones and 2-bromo-2-enals bearing γ-H for the synthesis of δ-lactams. The high enantioselectivity, mild reaction condition, good yields and potential biological significance of the final products make this protocol an attractive alternative for construction of pyridinone scaffolds.

Keywords: acylhydrazones; 2-bromo-2-enals; δ-lactams; NHC; enantioselective synthesis

摘要 1

Abstract 1

1、前言 1

2、实验部分 4

2.1 实验原理 4

2.2 实验仪器及试剂 4

2.3 实验步骤 4

3、结果与讨论 5

3.1 条件优化 5

3.2 底物扩展 7

3.3 可能的反应机理 8

4、结论 8

5、实验数据 9

6、参考文献 12

NHC-促进的α-溴代烯醛与酰腙的[4+2]反应

1、前言

近几十年来，对N-杂环卡宾(N-Heterocyclic Carbene, NHC)的催化性能、合成及其应用研究发展迅速。尤其在催化选择性有机反应的领域，N-杂环卡宾催化剂显示出了选择性好、催化效率高、性能优异的特点，在基于极性反转反应的合成方法中发挥了巨大的作用[1]。N-杂环卡宾催化剂已经应用于天然产物和与药用有关的化合物的合成中[2]。在过去几年里，手性N-杂环卡宾催化的不对称反应也取得了巨大的进步[3]。

α,β-不饱和羰基化合物经常作为起始原料来合成杂环骨架的化合物。以往人们只关注α-，β-碳的反应活性，但对γ-位的反应研究相对较少。最近人们报道了一些带有γ-H的不饱和羰基化合物的反应[4]。例如：

2011年，Ye课题组[5]报道了用N-杂环卡宾作催化剂活化α,β-不饱和酰氯（Scheme 1）。

Scheme 1. Ye课题组报道的NHC活化α,β-不饱和酰氯

2012年，Chi课题组[6]提出了NHC催化氧化的含有γ-H的烯醛转化为δ-内酯（Scheme 2）。

Scheme 2. Chi课题组报道NHC催化氧化含有γ-H的烯醛的反应

尽管如此，在比较容易获得的α,β-不饱和羰基化合物（如α-溴代烯醛）的γ位实现官能团还是较困难的。

δ-内酰胺类化合物是具有生物活性的哌啶酸和合成其他重要的哌啶类衍生物如麻醉剂罗哌卡因[7]，HIV蛋白酶抑制剂帕利那韦[8]，凝血酶抑制剂阿加曲班[9]，抗肿瘤抗生素丁卡[10]，最畅销的药物如帕罗西汀[11]等的前体。

2015年，Liu课题组[12]报道了以NHC/布朗斯特酸为催化剂活化γ-碳，不对称合成δ-内酰胺的方法，该反应具有良好的收率和优良的对映选择性，产物可以很容易地转换成价值高的药物及其衍生物（Scheme 3）。 NHC-促进的α-溴代烯醛与酰腙[4+2]反应:http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_54071.html