摘要本文探究了通过铜促进的自由基环合反应制备氟代3,3-二取代-2-吲哚酮的方法，筛选了最优的反应条件，探究了底物的普适性，该方法以易于制备的烯烃酰胺作为底物，进行环合反应，实验操作简单，使用廉价的铜粉作为引发剂，底物的普适性较好，能以高产率制备氟代的吲哚酮，该方法为合成具有生物活性的吲哚酮衍生物提供了新的途径，同时也拓展了多米诺反应在有机合成中的应用。61374

Abstract: An copper promoted method to construct fluorinated 3,3-disubstituted-2-oxindoles via radical cyclization was explored in this paper. Optimization of the reaction conditions was conducted and the substrate scope was investigated. An radical cyclization reaction between easily prepared N- methyl-N-phenyl-methacrylamide and commercially available perfluoro alkyl halides was developed to systhesis fluorinated 3,3-disubstituted-2-oxindoles with good yields. This reaction is easily handled, uses cheap Cu(0) powder as the initiator and shows wide substrate scope. This method provides a new approach to synthesis bioavailability oxindole derivates, meanwhile, it also expands the application of domino reactions in the organic synthesis.

毕业论文关键词：吲哚酮 自由基环合反应 氟代的 烯烃酰胺 生物活性 

Keyword: oxindoles ； radical cyclization ；fluorinated ；N-methyl-N- phenyl-methacrylamide ； bioavailability.

目    录

1 引言 3

1.1 3,3-二取代-2-吲哚酮的研究背景 3

1.2 2-吲哚酮类化合物的活性 4

1.3 2-吲哚酮类化合物的合成方法 7

1.4自由基介导C-H键环化合成吲哚酮的研究进展 8

1.5氟自由基环合反应 13

1.6 未来研究方向 16

1.7 选题意义 16

2 实验部分 17

2.1 实验仪器及试剂 17

2.2氟代3,3-二取代-2-吲哚酮的制备 18

2.2.1底物和目标产物的合成 18

2.2.2优化实验条件 19

2.2.3结果与讨论 20

3 结论 30

参考文献 31

致谢 34

1 引言

1.1 3,3-二取代-2-吲哚酮的研究背景

在19世纪早期，吲哚酮的发现使得化学家广泛研究合成吲哚衍生物的反应。尤其是一种叫3，3-二取代-2-吲哚酮的吲哚衍生物，由于C3位的手性中心能增加药物的生物利用率而备受关注。因此，合成这些结构单元一直很有吸引力。同时，众所周知，含氟取代基可以改变化合物的物理、化学、生物学特性。因此，为潜在的医药和农药中引入含氟取代基备受合成化学家的关注。

最近，含有三氟甲基的3，3-二取代-2-吲哚酮可以用Togni试剂（TMSCF3或者CF3SO2Na）合成。然而，在这一领域可用的方法有待提高，到目前为止，已经被报道的方法只能运用在三氟甲基的引入上。因此，合成化学家正在积极寻找一种可以在3，3-二取代-2-吲哚酮上引入其他含氟取代化合物的方法。在众多的方法中，最有效的途径可能涉及到自由基进攻C-C双键，进而经过环化得到3，3-二取代-2-吲哚酮。源:自'751.·论,文;网·www.751com.cn/

1.2 2-吲哚酮类化合物的活性