含脯氨酸的DKP的合成研究+文献综述(12)

分子式：C22H24N2O5 ，相对分子质量：396；其中氢谱1HNMR中有溶剂甲醇的峰；
质谱表示：ESI-MS m/z:397[M]+；
1HNMR[δ(ppm),MEOD]:7.41(10H,m,Ar-H),5.51(1H,s,NH),5.10(2H,dd,C1),4.52(1H,m,C8),3.68(3H,s,C9),3.68(1H,m,C5),3.19(1H,m,C5),2.24(1H,m,C7),1.95(1H,m,C7) ,1.85(3H,m,2H-C6,1H-C7)。
                   环（L-脯-L-苯甘）
分子式：C13H14N2O2，相对分子质量：230；
质谱表示：ESI-MS m/s:231[M]+；
1HNMR[δ(ppm),CDCl3]:7.45(6H,m,5H-Ar-H,1H-NH),5.13(1H,s,C1),3.99(1H,t,C2),3.66(1H,m,C3),3.46(1H,m,C3),2.34(1H,m,C5),2.08(2H,m,C4),1.81(1H,m,C5)；
13CNMR[δ(ppm),CDCl3]:C=O:170.46(Ar),164.45,Ar:135.89,128.97,128.33,125.41,C1:60.72,C2:57.81,C5:45.71,C3:28.61,C4:22.18。
2.3.2.3环（L-脯-L-酪）及其中间体的结构和表征
      苄氧甲酰基-酪氨酸-脯氨酸甲酯
分子式：C23H26N2O6，相对分子质量：426；其中氢谱1HNMR中有溶剂乙酸乙酯的峰；
质谱表示：ESI-MS m/s:425[M]-；
1HNMR[δ(ppm),CDCl3]:7.35(5H,m,Ar-H),7.08(2H,m,HO-Ar),6.70(2H,m,R-Ar),5.60(1H,d,OH),5.07(2H,m,C1),4.72(1H,m,C3),4.52(1H,m,C8),3.77(3H,s,C9),3.63(1H,m,C5),3.34(1H,m,C5),3.03(1H,dd,C10),2.87(1H,dd,C10),2.18(1H,m,C7),1.95(3H,m,1H-C7,2H-C6)。
                 环（L-脯-L-酪）
分子式：C14H16N2O3，相对分子质量：260；
质谱表示：ES-MS m/z:261[M]+、259[M]-；
1HNMR[δ(ppm),CDCl3]:7.05(2H,d,Ar-OH),6.79(2H,d,Ar-R),6.02(1H,s,OH),5.29(1H,s,NH),4.23(1H,m,C2),4.07(1H,brs,C3),3.62(2H,m,C1),3.46(1H,m,C4),2.83(1H,m,C4),2.32(1H,brs,C6),1.94(3H,m,1H-C6,,2H-C5)；
13CNMR[δ(ppm),CDCl3]:C=O:169.70,165.24,Ar:155.77(OH),130.34,126.76,116.10,C2:59.14,C3:56.29,C6:45.42,C1:35.97,C4:28.30,C5:22.40。
2.3.3讨论
2.3.3.1 氨基酸羧基的保护
   对氨基酸的羧基进行保护一方面是防止在缩合生成线性二肽的反应时不需要反应的羧基被活化而带来副反应，另一方面是防止羧基与分子内的氨基反应生成内盐而无法发生缩合反应。氨基酸羧基可采用酯化的方法进行保护。酯化反应在酸性条件下进行，有氯化氢法、浓硫酸法和氯化亚砜法等。
2.3.3.2 氨基酸氨基的保护
   氨基酸氨基的保护有 Cbz、Boc 等方法，我们开始时分别采用这两种保护基保护 L-脯氨酸氨基。实验结果表明 Cbz保护基产率高，并且考虑到这种保护基在后续的肽键形成的反应条件下稳定，并且 Cbz 保护基能防止肽键形成时的消旋，而 Boc 保护基在用硅胶柱分离纯化时会发生环化，因此会对分离结果产生影响，所以我们最终采用 Cbz保护基作为氨基的保护基。
2.3.3.3 肽键的形成
2.3.3.3.1 DCC 缩合反应的机理
   N,N’-二环己基碳二亚胺（DCC）是碳二亚胺法进行缩合反应的典型代表，DCC 相对便宜，而且可溶于肽合成常用的溶剂，目前应用广泛。
   经过几个课题组的大量研究，确立了以碳二亚胺为缩合剂的肽缩合反应机理[82]，如图 2-1 所示：羧酸根离子加成到质子化的碳二亚胺，形成高活性的O-酰基脲(1)。O-酰基脲与氨基组分反应，产生被保护的肽和脲衍生物（反应 A）。或者，与质子化形式处于平衡状态的 O-酰基异脲(2)被第二个羧酸酯亲核进攻，产生对称的氨基酸酐(3)和 N，N’-二取代脲（反应 B）。前者与氨基酸反应得到肽衍生物和游离氨基酸（反应 C）。
图 2-1 DCC 反应机理

2.3.3.3.2 实验过程讨论
   以酯化方法保护氨基酸的 C 端，以 Boc 或 Cbz 保护氨基酸的 N 端，在这种情况下采用 DCC 缩合法形成线性二肽是一种较好的方法。含脯氨酸的DKP的合成研究+文献综述(12):http://www.751com.cn/shengwu/lunwen_2623.html