第一种路线中由氯甲酸异丁酯和羧基组分所形成的混合酸酐不稳定，容易产生副产物氨基甲酸酯，而且在以N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂时，会促进产物的消旋。第二种路线中所形成的活泼酯中间体具有一定的稳定性，也有一定反应活性，但活泼酯的立体效应大，反应活性不高，使环化速度减慢，这样羧基活化的线性二肽在溶液体系中长期存在增加了消旋的可能[57]。第四种路线以Boc为N端保护基，副反应多，不易成环。而第三种路线N,N’-二环己基碳二亚胺（DCC）相对便宜，而且可溶于肽合成常用的溶剂，现已广泛使用。DCC在反应过程中转变为N,N’-二环己基脲（DCU）不溶于反应溶剂，可过滤除去，后处理方便，且以L-脯氨酸作为C端时这种方法不易产生消旋。我们综合分析了上述各种合成环二肽的路线，最终采用第三种反应路线作为主要的合成路线，即以DCC法作为合成线性二肽的方法，以Cbz为N端保护基进行合成，并对实验路线进行了合理改进。
2.1.2 合成路线的改进
   综合考虑光学纯度和产率等因素，对文献报道的方法作了合理改进，用Pd/C催化氢解脱去Cbz保护基并在甲醇中回流关环得到目标化物物。以氨基酸为原料，经甲酯化保护羧基，苄氧羰基保护氨基，DCC缩合形成直链二肽，再经Pd/C催化氢解脱掉苄氧羰基，最后在甲醇关环得到产物。此合成路线中副产物少，易分离，反应条件温和，操作简单，仅以 2步反应便可顺利得到目标产物。针对目标化合物设计的合成路线如图2•1所示。
2.2 实验部分
2.2.1 实验试剂
名称    级别    生产厂家    批号
二氯甲烷    AR    国药集团化学试剂有限公司    80047318
甲醇    AR    国药集团化学试剂有限公司    10014118
正己烷    AR    国药集团化学试剂有限公司    80068618
乙酸乙酯    AR    国药集团化学试剂有限公司    10009418
L-脯氨酸甲酯盐酸盐    BR    南京都莱生物技术有限公司    AA0096-14
CBZ-L-苯丙氨酸    BR    南京都莱生物技术有限公司    AA0414
CBZ-L-苯甘氨酸    BR    南京都莱生物技术有限公司    AA0498
CBZ-L-酪氨酸    BR    南京都莱生物技术有限公司     ——
BOC-L-高苯丙氨酸    BR    上海李氏化学科技有限公司    20110505
DCCA    ——    成都市科龙化工试剂厂    090527
钯炭    5%    成都市科龙化工试剂厂    090120
三乙胺（TEA）        上海凌峰化学试剂有限公司    
柱层析硅胶    200目    青岛海洋化工厂    
盐酸    36%    国药集团化学试剂有限公司    
碳酸氢钠    AR    上海虹光化工厂    
氯化钠    食用    江苏省盐业公司    
硅胶板    GF254    青岛海洋化工厂    20111008
氮气    工业    南京特种气体有限公司    
氢气    工业    南京特种气体有限公司     含脯氨酸的DKP的合成研究+文献综述(9):http://www.751com.cn/shengwu/lunwen_2623.html