1.2.1 抗菌活性
    Strom等[10]从植物胚芽乳酸杆菌菌株MiLAB 393的培养液中分离得到的环(L-苯丙-L-脯)和环(L-苯丙-反式-4-羟基-L-脯)，具有广谱的抗真菌和酵母菌活
性，对梭霉菌属sporotrichioides、曲霉菌属及克鲁文酵母属marxianus的抑制效果最明显，其中环(L-苯丙-L-脯)对A.fumigatus的最低抑制浓度(MIC)为20μg/mL。Byun等[11]从海洋真菌Ascomycota phylum的代谢产物中分离得到的环二肽衍生物(1)对损害农作物的真菌Pyricularia oryzae有抑制活性(Fig.1-1)，MIC为0.36μg/mL。Faouzi等[12]从Pecten marxianus菌属中分离出一些DD构型的环二肽，分别为环环(D-苯丙-D-脯)、环(D-苯丙-反式-4-羟基-D-脯)、环(D-缬-D-脯)、环(D-亮-D-脯)、环(D-异亮-D-脯)，这些DD构型的环二肽对鳗弧菌显示出良好的抑制能力，MIC在0.03-0.07μg/mL。艾峰等[13]以稻瘟霉作为菌株筛选模型，从筛选出来的活性菌株F8712发酵液的醋酸乙酯提取物中分离得到751个环二肽类化合物，这些环二肽都没有抗稻瘟霉活性，但其中的环(异亮-脯)对海洋鳗弧菌Vibrio anguillarm具有较强的抑制能力，其MIC为0.07μg/mL。漆淑华等[14]从海洋细菌Pseudomonas sp.发酵液中分离鉴定9个环二肽,其中环(酪氨酸-脯氨酸)，环(酪氨酸-异亮氨酸)，环(苯丙氨酸-脯氨酸)，环(缬氨酸-脯氨酸)对多种海洋细菌显示一定的抗菌活性。Sugie等[15]从Aspergillus ochraceus中分离出来的抗菌素CJ-17.665可抑制多重耐药菌金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和粪肠球菌的生长(Fig.1-1)，MIC分别是12.5，12.5和25μg/mL。CJ-17.665具有二酮哌嗪骨架，其中的吲哚N-O部分可能与它的生物活性有关。从土壤链霉菌S227发酵液分离出环(甘-脯)、环(甘-精)、环(甘-天冬)、环(甘-苯丙)能显著降低多种抗生素对多株耐药菌MIC，从而恢复实验细菌对相应抗生素的敏感性[16]。从真菌Chaetomium globosum中所分离得到的二酮哌嗪生物碱(2)可有效抑制H37Ra，MIC为169.92μg/mL[17]。从海洋细菌Bacillus pumilis[18]的发酵液中提取的环二肽环(亮-脯)可有效地抑制海分支杆菌，这种菌在遗传上与结核分支杆菌有一定相似性。从南极和北极的青霉素属aurantiogriseu分离得到的Roquefortine是青霉素的二级代谢产物，对革兰氏阳性细菌有抑制活性，但同时具有神经毒性这一副作用[19,20]。从Streptomycesnoursei Hazen分离得到的白诺氏菌素(albonoursin)，是诺尔斯链霉菌的次生代谢产物，为环(苯丙-亮)的四脱氢衍生物，具有抗菌和抗癌作用[21]。
1.2.2 抗肿瘤活性
   1992年林永成等[22]从南海珊瑚Sinularia sp.中分离得到环(苯丙-精)二肽
盐酸盐的水合物，药理实验显示其对免疫系统有广泛的增强作用，同时具有较
强的抗肿瘤活性，对体外培养的肿瘤细胞总数有显著减少作用，并且使肿瘤细
胞cAMP水平显著下降。后来，他又从红树林内源真菌、南海海洋真菌和细菌的代谢产物及培养液中发现近20多种环二肽，其中很多环二肽具有较强的生理活性，例如具有植物生长调节剂作用、提高免疫功能和抗艾氏腹水癌活性[23-25]。2005年，顾谦群等[26]为研究具有抗肿瘤活性的海洋放线菌11014发酵物中的活性成分，采用活性追踪的方法，经溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等分离得到l3个环二肽，首次以磺酰罗丹明法对这些化合物的抗肿瘤活性进行了测试，其中化合物环(4-羟基-脯-苯丙)具有较明显的抗肿瘤活性，其质量浓度为5μg/mL时，体外对小鼠tsFT210细胞的抑制率为48%。2007年，顾谦群等[27]又从海洋放线菌H2003代谢产物中分离得到的环(L-亮-L-脯)对小鼠胞株具有弱的抗肿瘤活性，当其浓度为0.952 mmol/L时，对tsFT210细胞的抑制率为43%。Cui等[29-30]从烟曲霉培养液的次级代谢产物中分离的环二肽生物碱spirotryprostatin A和spirotryprostatinB、环troprostatin A-D、tryprostatin A和tryprostatin B，可抑制哺乳动物热敏乳腺癌细胞tsFT210在细胞周期G2期的分裂。刘睿等[31]从海洋放线菌S1001发酵物中分离的环(甘-脯)、环(亮-酪)、环(缬-异亮)浓度为10μmol/L时，对人慢性髓原白血病K562细胞表现出了一定的抑制活性，抑制率分别为15.4%、19.3%、18.6%。从虫草发酵菌丝中分离到的环(L-甘-L-脯)具有抗癌和增强免疫活性[32]；从冬虫夏草培养液中分得的新天然环二肽环(谷氨酰胺-异亮)对小鼠成纤文细胞L-929、皮肤黑素瘤细胞A375、宫颈癌细胞HeLa作用24 h后，可产生强弱不同的细胞毒活性，IC50分别为6.30、9.16、61.10μg/mL[33]。从红树林真菌草酸青霉Penicillium oxalicumCurrie et Thom代谢产物中发现的环(苯丙-异亮)、环(异亮-亮)和环(脯-缬)，在50μg/mL时对肝癌细胞HepG2的抑制率分别为31%、32%、17%，对前列腺癌细胞LNCaP的抑制率分别为50%、43%、53%[34]。 含脯氨酸的DKP的合成研究+文献综述(3):http://www.751com.cn/shengwu/lunwen_2623.html