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讨论
氟伐他汀，一种人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，在抑制大鼠肝微粒体HMG-CoA还原酶方面比伐他汀，洛伐他汀，或其相应的钠盐更有效(Kathawala, 1991)。本研究代表氟伐他汀对昆虫效力的第一次试验。蝗虫咽侧体在体外时氟伐他汀完全抑制JH生物合成。通过这种化合物，在同一物种中，能够在浓度比洛伐他汀低50倍的浓度下达到完全抑制(B. Mauchamp and F. Couillaud, unpublished data; Couillaud, 1991)。
即使在高剂量的氟伐他汀（足以完全抑制JH生物合成的剂量的20倍），通过向培养基添加外源性甲羟戊酸内酯也能够使JH生产完全恢复。外源性甲羟戊酸内酯被相信能够取代内源性的甲羟戊酸，表明在咽侧体细胞中氟伐他汀对上游的甲羟戊酸形成的酶促步骤没有影响。氟伐他汀注入到血淋巴作用于咽侧体从而抑制JH生物合成。在单剂量注射20µg氟伐他汀1小时后，JH生物合成被完全抑制。导致从整个动物与氟伐他汀治疗抑制在介质199无氟伐他汀3小时的孵育时间保持。成年雌性蝗虫的血淋巴体积约600µl（就像使用[3H]菊粉稀释），导致最终氟伐他汀浓度约70µM。然而，氟伐他汀可能通过血淋巴和脂肪体各种酶的作用而受到强烈的降解，因此，咽侧体周围的浓度可能有所降低。有趣的事实是，当表示为每千克剂量，剂量足以抑制蝗虫JH生物合成（10毫克/公斤），和那些用在比格犬（2毫克/公斤/天）或猕猴（30毫克/公斤/天）分别降低LDL + VLDL胆固醇47和30%是同一量级(Kathawala, 1991)。
体内试验结果显示，氟伐他汀对JH生理依赖性几乎没有影响。注射氟伐他汀后，既没有观察到三龄或四龄幼虫出现性变态，也没有观察到卵母细胞成熟延缓。被检测到的唯一变化是经反复注射后的最后一龄幼虫期的延长。这种影响可能归因于JH 的ecdysiotropic效应(Williams, 1959; Riddiford, 1972)，但也可能是氟伐他汀的副作用。氟伐他汀的副作用在高剂量会杀死蝗虫方面清楚地呈现。通过手术切除咽侧体（咽侧体切除术）来去除JH的源头并不是致命的。因此，注射氟伐他汀后的死亡率的结果，比起咽侧体更有可能是其他组织的影响导致的。还不知道这个影响是否和HMG-CoA的抑制相关。致死效应同样在用康帕克汀处理的烟草天蛾幼虫中观察到(Monger et al., 1982)，但目前为止脊椎动物还没有报道过有致死效应。这一观察结果表明一定的甲羟戊酸衍生物可能对昆虫很关键，或者高浓度的氟伐他汀会影响其它酶。一些组织，包括肠，脂肪体和血淋巴，肌肉，在飞行时产生甲羟戊酸(Goodfellow et al., 1973)，并且高HMG-CoA还原酶mRNA表达水平存在于蟑螂的卵巢，脑，和肌肉中 (Martinez-Gonzalez et al., 1993)。
当向成年雌虫注射100µg氟伐他汀以及摘除咽侧体体外测定JH生物合成延迟不超过6个小时，能观察到完全的氟伐他汀抑制。14小时后，咽侧体的JH分泌变得正常。逃离氟伐他汀抑制作用能够反映HMG-CoA还原酶抑制剂的细胞内代谢(Brown et al., 1978)。氟伐他汀对JH生物合成的抑制作用持续时间短也许可以解释为什么对于处理过的蝗虫进行氟伐他汀体内注射没有产生显著的抗保幼激素作用。对于大多数昆虫，JH生物合成率的变化是影响JH浓度测定的主要因素，因此，这种激素的生理响应(Tobe and Feyereisen, 1983)。在短期实验，通过追踪被标记的JH探针的降解，氟伐他汀在体内的作用重现了咽侧体切除术后的影响(Debernard and Couillaud, 1994)。这些数据提供了一个额外的论点，氟伐他汀抑制蝗虫体内的JH生物合成，从而降低了JH的测定浓度。因此，我们认为蝗虫可以接受不通过JH生物合成调节检测修改的生理过程时的严重但短暂的JH生物合成的减少，比如幼虫状态的卵母细胞成熟和文护。