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4.3 碘代的二氟砌块与烯酸的自由基反应温度的筛选 22
4.4 碘代的二氟砌块与烯酸的自由基反应物投料比的筛选 23
5 结论 24
致谢 25
参考文献 26
附录 28
1 前言
氟元素在自然界中广泛存在，其独特的性质，让许许多多的人关注着氟的研究，下面将介绍有关氟的一点研究。
1.1 含氟化合物
含氟化合物中的氟元素很特殊，很多有机氟化物的性质很特别，有时候化合物的性质很奇怪。含氟化合物数目众多，因为结构含氟的影响，许许多多的材料以及其他高性能材料而发生了相应的独特性质。
在自然界生物圈中，有机氟化物几乎是外来的东西。氟的代谢完全不参与生物过程，但是另一方面许多现代的药品和农业化学品又至少含有一个氟原子，他们通常有着特别的功能。
将含氟化合物应用到医药化学中有很多不同的但非常重要的理由[1]。在不同的应用领域需要有不同特性的含氟化合物。在大多数“正常”药品的作用方式中[2]，主要是通过药品分子和生物体中目标结构的一些特殊作用，有时也包括代谢作用中的特殊作用。在含氟药品分子中，通常氟含量都非常低，只有极少数的含氟取代基或含氟集团被引入到具有活性结构的化合物中，而且被引入每个含氟集团都有其特定的目的[3]。2006年，美国化学会著名的Chemical&EngineeringNews杂志更是以封面的形式介绍了氟化改性在医药科学中的重要应用[4]。现在上市的农药中含氟农药所占比列为30．40％，上市药品中含氟药品所占比列为20％，并且此数据还在一直不断变化中；2005年，药品销售额排名全球前十的药品中含氟的药品占一半。
现在全球药品上所买卖的各类药品中，含氟药的品种多于150种，与其他卤素类药品相比，含氟药品的数量远在其上。因为含氟化合物的药品活性和化学性质非常特别，所以科学家们迫切地合成各种新型的含氟化合物，并且努力研究含氟化合物新的性能及应用。更深层次的研究含氟化合物的性质，科学家发现这些化合物的独特的功能及特点是因为F元素以下独特的性质决定的：虽然氟原子和氢原子的原子半径相差不大，但是氟原子的电负性比氢原子大很多，它所形成的C-F键键长比C-H要短，键能比C-H键键能还要大，稳定性与生理活性有显著的增强。另外含氟化合物还具有一个明显的优点即脂溶性和疏水性，极大的促进了其在生物体内的吸收与传递，使其生理作用发生改变。加之很多含氟医药和含氟农药具有代谢能力强、毒性低、药效高、用量少等特点，所以这些含氟元素的药品在新医药品种中所占的比例越来越高，如抗忧郁药百忧解，抗病毒药环丙沙星等.
1954年，科学家开始研究含氟生理活性物质，当年J．Fried等发现了9n一氟代醋酸可的松比相应的醋酸可的松作为糖皮激素(glucocorticoid)消炎活性高10-12倍以上，第一次向人们展示了将氟原子引入到有机分子中对于改善其生理活性的重要作用[5]。1957年，5．氟尿嘧啶的合成、研究和临床应用，则实现了癌症治疗的历史性突破，让人们再一次领略着氟元素在药品设计中的独特魅力[6]。在这以后有机化学家以及药品学家纷纷加入到含氟化合物的研究中，许多具有生理活性的含氟有机物被合成出来并作以研究，含氟的药品不断地上市。如：Casodex(抗前列腺癌)，Efavirenz(抗艾滋病)，Gemcitabine(抗乳腺癌)，SC-58635(消炎)等等。
氟西汀（Fluoxetine）是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）型的抗抑郁药，其药品形态为盐酸氟西汀（Fluoxetine hydrochloride），商品名为“百优解”或“百忧解”（Prozac）。在临床上用于成人抑郁症、强迫症和神经性贪食症的治疗，还用于治疗具有或不具有广场恐惧症的惊恐症（图 1.1）。
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