微胶囊在化工及医药、化妆品、农业等范畴都有普遍的使用。近些年来引起了更多的研究者的兴趣[7]。天然蛋白质因为它杰出的可降解性和生物相容性往往被用来制备微胶囊,并且在药物控制释放方面得到了广泛的应用[8]。Suslick等人[9]使用超声乳化而且有交联的方式制备了径直为50 纳米左右的牛血清白蛋白(BSA)微胶囊,囊内可以是油相液滴,除此以外,也能够用空气。Lu等人[10]把蛋白质溶液吸附在悬垂的有机相的液滴表面,有机相在蒸发后得到几十微米的微胶囊。但采用这些方法却难以实现对微胶囊的囊壁厚度和尺寸的控制。近年来人们使用层层自组装(LbL)技术,在胶体微粒上拼装聚电解质薄膜,在去除模板后获得尺寸、囊壁厚度、组分可控及形状的微胶囊[11,12]。经过此种方式,该蛋白质可以组装成囊壁作为组装材料[13,14]。Duan等人[15]使用了戊二醛(GA)和细胞色素c的共价层层组装,从而获得了蛋白质微胶囊,此微胶囊具有特殊生物活性。虽然,这种方法在胶囊的性质控制方面具有不可比拟的优势,但是它是耗时间的,难以实现规模的快速制备。经典的层层组装技术是静电驱动的,因此最初的层层组装微胶囊也基于静电力[16]。跟着氢键驱动力LBL多层膜的制备与机能钻研的深入,也得到了基于氢键作用的LBL微胶囊。和静电作用相比,氢键作用比静电作用的pH值和温度更加敏锐,产生的多层膜会很容易因为环境的因素产生分离的影响。在一定条件下,多层膜也不能得到[17,18]。
生物相容性聚合物,海藻酸钠/壳聚糖生物微胶囊作为一个杰出的缓释给药体系,具备杰出的生物相容性和机械强度,原料易得,制备工艺简单,可工业化生产,收到国内外学者的高度关注。目前,海藻酸钠/壳聚糖微胶囊的应用研究仍旧触及药物控制释放、动植物细胞培养、细胞和酶的牢固化和生化物质分离等范畴,成为医学、生物、材料、制药、食品等多学科的研究热点,具有广泛的应用前景。
药物缓释技术出现于20世纪80年代,药物的可控释放可以改变药物释放速率,缩减给药次数,从而增长药物医治的高效性和安全性、可靠性。壳聚糖具备优秀的生物相容性和生物降解性,是比较理想的控释载体原料。把纳米级聚合物粒子当作药物控释和传递的载体,是一种新的药物控释体系,它的主要长处是超微小体积可以直接作用于细胞。纳米控释体系包含纳米胶囊和纳米粒子,它们是径直在10~500纳米之间的固态胶态粒子,活性组成经过溶解、包裹的作用居于粒子里面,或经过附着、吸附作用于粒子外表面。纳米控释体系独有的性质,使其在药物运输方面拥有很多优越性。纳米微球因为其具备靶向给药和使得药物的毒副作用降低等优势,成为当今药剂学研究的热门之一。
Jun Watanabc[19] 等钻研了混合壳聚糖水解物构成的纳米粒子,它的平均直径在200nm,具备生物相溶性,可应用到药物控释体系中。Jac Hyung Park[20]等制备的草酸自组装壳聚糖纳米粒,可作为疏水性抗肿瘤药物载体。Ana Grenha[21] 等钻研了负载蛋白质的微胶囊壳聚糖纳米粒子,能够作为肺部蛋白质传输的载体,试验成果说明了其有较好的蛋白质载容量。Olga Borges[22] 等钻研发现,将抗原加入壳聚糖颗粒,并涂以海藻酸钠制成海藻酸钠纳米粒子,就可以作为疫苗载体。把壳聚糖聚合物基体OCMC制成的磁性纳米粒子,能够作为药物/基因的载体[23]。Quan Gan[24] 等钻研发现,调整壳聚糖三聚磷酸盐纳米粒子粒子尺寸、表面电荷和形态特点,能够使其应用到基因传输方面中。徐咏梅[25]等人用三聚磷酸钠(TPP)和低分子量壳聚糖(LCS)制备了聚乙二醇和LCS修饰的LCS纳米粒子。试验LCS缓释蛋白质药物和纳米粒子包封的机能,试验表明包封率大于90%,放在pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液当中,释放就会达到7d以上。
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