β-手性含氟烷基酮类化合物的不对称合成研究(2)

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2.2.1 主要试剂名称及物性常数 13

2.2.2 原料名称及物性常数 14

2.3 实验步骤 15

2.3.1 β-手性三氟甲基酮的制备 15

2.3.2 改变底物和格氏试剂制备β-手性三氟甲基酮 17

3 实验结果与讨论 19

3.1 α，β-不饱和三氟甲基酮亚胺的制备的实验结果与讨论 19

3.2 β-手性三氟甲基烯胺中间体的制备的实验结果与讨论 19

3.3 烯胺水解制备β-手性三氟甲基酮的结果与讨论 20

3.4小结 21

4 结论 22

致谢 23

参考文献 24

1 前言

1.1 开题依据

酮类化合物不仅在科学研究领域中有着举足轻重的地位，而且与人们的生活也有着紧密的联系。

我们日常生活中接触得非常多的果糖，其本质便是一种多羟基的酮类化合物，在自然界中非常常见，主要存在于水果和蜂蜜中。且由于其甜度高、营养价值好、代谢不依赖胰岛素等特点，如今已被广泛运用在食品和医疗行业中[1]。而麝香作为一种天然的动物性香料广泛为人们所知晓，其同时也作为一种名贵的传统中药材，在保健和医疗方面也发挥着重要作用[2]，值得注意得是，麝香本质上也是一种酮类化合物。不仅如此，像薄荷、樟脑等许多植物中都能提取出具有药用功能的酮类化合物。所以可以这么认为，其实酮类化合物普遍具有医用价值。就拿黄酮类化合物来说，由于其本身结构的特殊性，使得这类化合物对于哺乳动物的细胞的生理活动往往会产生许多很重要的促进作用，因此在治疗各种人类疾病中都有着十分突出的贡献，所以这类化合物在被发现之后迅速引起了人们的广泛关注，且在此类天然药物的基础之上，人们通过深入研究，不断对其结构进行了改造和修饰，发明了疗效更好的此类药物[3]。而作为酮类化合物的一个分支，手性酮类化合物不仅广泛地存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，在有机合成领域中也有着广泛的应用。同很多天然的酮类化合物一样，许多的手性酮类化合物也具备有多种多样的生理活性，因此在医药领域的应用相当之普遍。而其在有机合成方面则可作为十分重要的合成中间体。因此，手性酮类化合物对于我们的重要性也就不言而喻了。

其次，我们已知化合物原本的生理活性，往往会因为含氟基团的引入后从而改变。氟元素一直以来都是很特殊的存在，在元素周期表中，氟的电负性是已知的所有元素中最大的，但是其范德华半径只有0.135nm，这同氢原子的范德华半径（0.12nm）是很接近。极大的电负性，非常小的半径，这就导致了含氟的有机化合物在原本的物理以及化学性质上会发生明显的改变，同时还会显著影响化合物与周围环境的相互作用，从而使得化合物的生物学效应发生变化[4]。

氟在药物中的诸多特性具体表现在：对于药物分子来说，由于含氟的基团或者是氟原子的引入，会使其在药代动力学上的特性发生了改变，从而能够对药物小分子的理化性质进行调整，进一步增强了药物分子存在于靶组织中的分布，从而达到提高了药物分子的生物利用度的目的；还能使得化合物的构象发生变化，从而让靶蛋白同配体的相互结合的能力得到提高，同时还能进一步提高其他配体对于非目标靶蛋白的选择识别作用；还能通过阻断易代谢位点进而改变药物代谢的途径及代谢速率，从而延长药物在体内的作用时间，提高药物代谢稳定性等。利用好因为含氟的基团或者是氟原子的引入所发生的这些变化，便可在起到增强药物疗效的同时，借由药代动力学上的转变，从而让其能够往临床药物的方向发展[5]。