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2.1 HIF-1a活性的调控
缺氧下，HIF-1a转录因子能活化基因编码蛋白包括VEGF、EPO及p21等，使细胞适应缺氧微环境继续存活或发生细胞周期阻断，值得注意的是中度缺氧下，通过HIF-1a-p21信号通路，细胞响应应激进行周期阻断，而不是通过p53-p21进行信号转导。缺氧条件下，脯氨酸和天冬氨酸羟基化酶活性被抑制，因此，pVHL蛋白质不能识别E3泛素连接酶复合物，导致HIF-1a的累积。HIF-1a入核与HIF-β结合，形成有活性的二聚物。同时，辅助因子p300/CBP被招募并与HIF-1a结合，导致HIF-1a的完全活化。此处，我们考虑两种形式的HIF-1a，失活的HIF-1a 及与p300结合的有活性的HIF-1aac。