在细胞信号传递的过程中,信息通过蛋白质的携带而进行传递,这就需要蛋白质之间发生相互作用。控制蛋白质之间的相互作用或信号传递过程中的某种组分就可以进一步的控制细胞信号传递。一旦蛋白质之间不能进行相互作用或蛋白质之间发生不合适的相互作用,信号就不能进行传递。在有关癌症的治疗方面已经有越来越多的学者在研究这一方面的内容。通过控制信号传递过程中的蛋白质来抑制指导细胞癌变的信息传递,从而治疗癌症。由G蛋白介导的信号传递途径是最常见的传递途径也是研究最多的一种,此外还有由整合蛋白介导的细胞信号传递途径和由SMAD4介导的细胞信号传递途径等等。目前,与蛋白质互作在细胞信号传导中的作用相关的技术也在不断地发展成熟,比如荧光共振能量转移技术等。本文主要就是介绍这些信号传递途径中蛋白质之间的相互作用、发展和应用。
1蛋白质互作简介
蛋白质互作即一种蛋白质与另外一种或多种蛋白质之间的相互作用[15]。蛋白质之间的相互作用几乎参与了细胞及机体的所有的生命活动,蛋白质互作是蛋白质在细胞中发挥调节作用的主要方式。所以对蛋白质之间相互作用的研究具有非常重要的意义,明确蛋白质互作在细胞信号传导中的作用对于细胞信号传导的研究也具有非凡的意义。不论是细胞间信号传导还是细胞内信号传导都是通过蛋白质以及蛋白质之间的相互作用来完成的。
随着实验技术、仪器和信息的发展,现在已经有多种方法用于研究蛋白质之间的相互作用[3]。例如:酵母双杂交技术、双分子荧光互补技术、核磁共振技术、免疫共沉淀技术[2]、荧光共振能量转移技术(FRET)等等。利用免疫共沉淀技术研究蛋白质互作的过程中需要以抗原、抗体之间的专一性作用为基础。酵母双杂交技术主要是用于筛选酵母细胞核内人工融合的蛋白质之间的相互作用,用这种方法可以明确能够与某些特定蛋白发生作用的配体。荧光共振能量转移技术即FRET不仅可以用来研究蛋白质互作也可以用来研究细胞信号传导,该技术可以在活体细胞中对蛋白质之间的相互作用进行实时监测[4]。目前FRET技术广泛应用在细胞周期调控、细胞信号传导等生命科学研究领域。现阶段对于蛋白质互作的研究不单单停留在两种或几种蛋白质之间的相互作用而是将所有蛋白质连接在一起形成庞大的蛋白质网络[17]。
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