辛伐他汀(simvastatin, SMV)作为一种羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是一种常见的血脂速递药物,其作用主要是抑制胆固醇合成,降低血清中胆固醇浓度。1999年,Mundy G等[1]初次发现辛伐他汀还具有促进骨生成的作用,之后,诸多国内、国外的知名研究者对此开展了深入探讨与研究[2-5]。多项研究结果表明,对于辛伐他汀的体内给药方式,其作用效果并不明显[6],而将辛伐他汀进行直接的体外单独局部给药,表现出一定的促进骨生成作用[7-9], 例如,田发明等研究表明体外单独直接给药对SD大鼠BMSC的成骨分化具有明显的促进效果[10]。同时诸多研究者证实了体外单独施加辛伐他汀可增加BMSC的碱性磷酸酶与骨蛋白-2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)表达[11-12]。来!自~751论-文|网www.751com.cn
骨髓间充质干细胞获得途径比较广泛,可由人类和动物的多种组织和器官中分离得到,而骨髓是BMSCs最常见的来源[13]。骨髓间充质干细胞作为一种被人们所熟知的具有多项分化潜能的干细胞,在不同的诱导条件下,可以实现干细胞向多种细胞定向分化如内皮细胞、成骨细胞和脂肪细胞等[14-16]。在适宜条件的诱导下,BMSCs可直接分化为成骨细胞,而成骨细胞是生物体内促进骨生成的重要细胞,它会分泌骨基质,进而骨基质矿化后会形成新的骨。因此,骨髓间充质干细胞在骨类疾病和骨的再生等的细胞治疗方面有着十分重大的应用前景。
目前,关于辛伐他汀对骨髓间充质干细胞早期粘附和成骨分化的影响以及它们之间关系的研究还尚未见报道。本实验通过体外单独施加1 x 10-7M辛伐他汀的直接干预方式,将骨髓间充质干细胞作为实验靶细胞,诱导 BMSCs分化为成骨细胞。最后利用免疫荧光染色和ALP活性定量检测的方法,探讨辛伐他汀对骨髓间充质干细胞早期粘附与成骨分化的影响。