-
脒类化合物在现代化学领域有重要应用，通常其是由芳胺与腈在强烈的反应条件下，如高温、使用金属钠或锂、长时间反应来制备，还有一些其他方法，如改进的Pinner法、催化合成法等、 酰胺缩醛法，酮肟法和羧酸法、肟的还原法、Sm/三甲基氯硅烷/H2O（微量）体系法等。但是，这些方法由于条件较苛刻、反应时间长或操作困难等原因，在应用上受到了一定的限制。因此，寻找新的方法合成脒就十分有意义。5311
- 上一篇：单亲家庭子女心理辅导文献综述和参考文献
- 下一篇：机床夹具文献综述国内外研究现状及发展趋势
之前，主要的合成方法有：
1.2.1 肟的还原法
对羟基苯腈与盐酸羟胺发生加成反应生成对羟基苯甲肟。然后对羟基苯甲肟镍催化加氢还原成对羟基苯甲脒的盐酸盐[15]。
该方法使用的是肟的还原法，有较高脒的生成率，但该法只能生成氮上无取代基的脒类化合物，具有一定的局限性。
1.2.2 氨基还原成脒的固相合成
连有树脂的腈很容易与氨基通过固相还原合成脒。对氰基苯酚的衍生物转变过程如下：将连有树脂的腈、盐酸羟胺溶液和DIPEA加入乙醇的四氢呋喃溶液中，60℃反应16h得到相应的氨基化合物。然后用SnC12•2H2O(四氢呋喃溶液中) 在80℃下反应40h，还原此氨基化合物得相应的树脂脒。在标准状态下，二氯甲烷的50％的三氟乙酸中，化合物4从树脂上分裂下来。
由在固相载体上的SnC12•2H2O来还原氨基化合物可以获得高产率和高纯度的脒。这种方法可以应用于芳香族脒及脂肪族脒的制备，也可以应用于双亲化合物带有各种官能团的支链，毋庸置疑在新药越来越多的将来有很重要的作用[16]。
1.2.3 催化合成脒法
脒是杂环化合物的合成中的有用的中间体，是许多自然物质中的特征结构和在药的有效成分中重要的药效团。许多合成脒的方法在文献中有所阐述，但都涉及强酸、强碱等很苛刻的还原反应条件或是需要高温的条件。也很少适合高的官能度脒的合成对此我们发现一种新的合成脒的方法，一种用N-乙酰半胱氨酸做催化剂的脒的合成新法。不涉及以上所述的缺点，这种方法的优点是适合于各种官能团．同时适合于复合分子中的脒。这些复合分子包括：遇到酸容易发生变化的基团，不对称中心容易变化的基团或者对加氢反应敏感的官能团腈与氨或醋酸氨在甲醇中经N-乙酰半胱氨酸催化于35℃～60℃反应4h～22h生成脒。底物的官能团可以相容。第一步将N-乙酰半胱氨酸加成到腈5上形成亚氨基硫醚中间体，第二步催化剂从中间体2中分离出来通过氨水的取代形成了脒。此转变过程涉及了Thio—Pinner反应。
得到脒的产率：66％～90％，反应时间：3.5h，22h，反应温度：35℃-60℃。使用氨气比使用醋酸氨做催化剂产率高。由于催化剂无毒、无害，并且稳定性好、可回收利用。此法经济效益比较好，因为不产生工业生产中所不希望的盐[17]，但该方法中只有用含有缺电子的苯环、杂环、脂肪族的腈做为底物的化合物才可以取得很好的结果。
1.2.4 酯合成脒新法
Gar]gipati等人在1990年报道了一种温和且有效的从相应的酯生成脒盐酸盐的方法，由烷基和芳香基腈使用甲基氯化铝氨基化合物一步转化成脒，甲基氯化铝氨基化合物是由氯化铵与商业上三甲基色氨酸铝加成得到的。
Weinreb等人根据以上方法进行了改进，发现了由酯转化成脒的这个过程，过程如下：
1mol~5mol的氯化铵在氩气的环境下悬浮于甲苯中，混合物冷却到0℃，逐步滴加lmol、5mol的体积浓度是2M己烷中的三甲基铝，在室温下搅拌直到不再有气体产生，再加入lmol酯后，混合物在80℃水浴下搅拌过夜。冷却到0℃加入甲醇随后在室温下搅拌1h。产品在甲醇和二氯甲烷中重结晶的方法提纯或通过色谱法提纯。