.4 以呋喃甲酰氯与有机铜盐为原料合成
在四氢呋喃中搅拌溶解有机锌试剂48,呋喃甲酰氯,反应混合物30分钟冷却到达0℃。然后保温继续搅拌3小时,在0℃时用饱和的氯化铵溶解反应混合物,用乙酸乙酯提取。结合有机提取物用盐水洗净,晒干,减压浓缩。得到化合物49[36]。
这种合成方法虽然产率比较高,但是所用有机锌试剂制备较为复杂,呋喃甲酰氯相对呋喃而言,价格较贵,而且反应过程比较复杂,所以结合各种因素考虑来说不是很实用。因此采用以辛二酸单甲酯为原料合成8-羟基-8-(2-呋喃)辛酸甲酯,这种方法原料简单易得,价格相对便宜,操作过程简单。这种合成方法主要分两步,第一步是以辛二酸单甲酯和乙酰氯为原料合成8-(2-呋喃)-8-辛酮酸甲酯,第二步是对8-(2-呋喃)-8-辛酮酸甲酯进行还原。
2 羰基化合物的还原
还原剂是在氧化还原反应的过程中,失去电子或电子偏离的一些物质。还原剂自身就具有还原性,它可以被氧化,产物叫氧化产物。还原反应与氧化反应是同时进行的,也就是说,还原剂在与被还原物质进行氧化反应的同时,本身也被氧化成为氧化物。典型还原剂有以下几类,活泼的金属单质类:如NaAl、Zn、Fe等;活泼的金属氢化物类:如氢化铝锂(LiAlH4);非金属单质:如H2、C、Si等;碱金属单质:如Li、Na、K等;处于低化合价时的氧化物:如CO、SO2、H2O2等;非金属氢化物:如H2S、NH3、HCl、CH4等;处于低化合价时的盐:如Na2SO3、FeSO4等;SnCl2、H2C2O4、KBH4、NaBH4、乙醇等。
LiAIH4是强还原剂,不仅可还原羰基化合物为醇,还可将羧酸及其衍生物直接还原为醇,Dickman[37]等人研究了用LiAIH4还原缬氨酸得到缬氨醇,收率为73%-75%。华青等人[38]用LiAIH4还原L-脯氨酸,收率为82.7%。还原羧酸或其酯的机理:
硼氢化钠常温常压下稳定。硼氢化钠碱性溶液呈棕黄色。最常用的还原剂之一。对空气中的水气和氧较稳定,操作处理容易。适用于工业规模,因为溶解性的问题,通常使用甲醇、乙醇作为溶剂。通常情况下,硼氢化钠无法还原酯,酰胺,羧酸及腈类化合物,但当酯的羰基α位有杂原子存在时例外,可以将酯还原。还原机理是:利用NaBH4解离出的H-对正电荷中心的亲核加成。而无机反应中是用H-直接给电子还原。如图所示:
LiAIH4的还原性比NaBH4猛烈,要求更为严格的无水的环境,NaBH4还原性较为温和,相对安全一些。LiAIH4是很强的负氢还原剂,遇到含有活泼氢的化合物会迅速分解;而NaBH4是较缓和的负氢还原剂.所以用 LiAIH4做还原剂一般在醚溶液中进行,而NaBH4可以在水和乙醇中进行。 LiAIH4可以还原除碳碳双键三键以外的包括羰基,羧基,氰基,硝基,酯,酰胺,卤代烃等几乎所有基团。NaBH4则只能还原醛,酮。相对 LiAIH4来说NaBH4更易于保存,也较便宜。
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