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(1)Kim等[10-12]发表的西他列汀的第一代合成路线（图 1.2），即研究部门的克量级合成方法，该合成路线采用手性源来诱导出手性的a-氨基酸，而后经重氮化反应产生β-氨基酸，来构建所需的手性中心。该合成路线所需的原料成本相对较高，反应的操作较为麻烦，且产业化过程中工艺过程和产品质量都难以控制。23825
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图1.2 西他列汀合成路线之一
(2)2005年，默克公司的Hansen等[10][13-15][17-18]利用手性磷钌催化剂对酮进行不对称催化氢化，构建手性二级醇，然后将手性二级醇转化为手性的二级胺以达到构建手性胺的目的；该合成路线（如图1.3）中，关键步骤中需要用到铑催化的不对称催化氢化，该步反应不仅催化剂的价格比较昂贵，而且在后期产业化时，工艺的放大过程中放大效应比较明显，产品的质量难以控制。
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图1.3 西他列汀合成路线之二
(3)美国默克公司开发的第三代合成方法[13-15][17-18] [20-21]用S-苯甘氨酰胺作为手性助剂来诱导催化氢化而合成手性胺。该合成路线（图1.4）相对较合适，但是也存在较大的问题是，就是需要两次催化加氢，用到比较昂贵的铂催化剂，且在最后一步脱除保护基时需要用到大量的Pd(OH)2/C，成本很高。
图1.4 西他列汀合成路线之三
(4)美国默克公司的最新一代合成方法[13-14][19-23]采用了手性铑催化剂对烯胺的不对称催化氢化来构建手性中心，该合成路线简介，步骤较短，但该方法需要用到昂贵的催化剂和手性辅剂，且该方法在产业化也存在放大效应，导致产品的质量不稳定。其合成路线如下（图1.5）：
图1.5 西他列汀合成路线之四
(5)默克及Codexis 公司开发了一条最绿色的合成西他列汀的方法（图1.6），利用R-形式之转胺酶，也就是生物催化剂转胺酶代替了金属催化剂，该方法获得了总统绿色化学奖。
图1.6 西他列汀合成路线之五
(6) 2010年韩国最新专利WO2010114291中报道了以手性化合物环氧氯丙烷引入手性中心后转化成手性胺。合成路线如下（图1.7）
图1.7 西他列汀合成路线之751
(7)WO2010114292中报道了以一种手性吖啶为反应底物引入手性胺（图8）合成西他列汀。该路线存在反应选择性差和收率低的问题。
图1.8 西他列汀合成路线之七
(8)2011年专利WO2011040717等中又报道了一新的合成路线（图9），仍是由手性环氧引入手性中心再转化为手性胺，其报道的制备手性羟基羧酸方法避免了之前工艺中的不对称催化氢化高耗费及产品质量不易控制的缺点，是比较易于工艺化的合成路线。