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    聚乳酸微球的概念和性能聚乳酸微球,指的是聚乳酸以微球形式存在,其形貌多种多样,包括实心、空心、多孔、哑铃型等。其中,聚乳酸中空微球常被用作药物载体,在药物控制释放领域有着广泛地应用,这与它的性能是密不可分的。28493
    (1)稳定性
    聚乳酸载药微球的稳定性既包括壳体的稳定性,也包括药物的稳定性。微球对温度、压力的耐受性较差,通过改变微球制备过程中的工艺条件,可以在一定程度上改善微球的稳定性。
    (2)生物相容性
    医药学者通过对聚乳酸载药微球的动物实验以及空白微球体内降解实验等一系列研究,发现其并未有异物反应、炎症反应,对生物组织没有产生不良影响,说明聚乳酸微球材料具有一定的生物相容性[6]。论文网
    (3)生物活性
    聚乳酸微球本身虽然不具有生物活性,但当其表面吸附某些具有生物活性的多肽或蛋白质类药物后,微球表面就具备生物活性,体系就能发挥相应的功效,从而促进或改善生物细胞和材料之间的连接,达到定点投药或传递生物信号的作用。
    (4)载体作用
    聚乳酸微球可以吸附和包封其他客体小分子,特别是在生物医药领域,常用来包封药物,利用其自身降解来控制药物的释放,使药效得以提高。
    (5)生物可降解性
    微生物产生的酶会作用于聚乳酸分子链,使聚合物发生水解反应,由大分子网状结构断裂成小的链段结构,并最终分解成小分子产物,完成生物降解过程。聚乳酸具有良好的生物降解性能,其制品被废弃后能被微生物迅速降解,最终生成水和二氧化碳,因此被视为理想的绿色高分子材料。
    1.3.2  聚乳酸微球的研究背景及进展
    Vanderhoff等[7]在1955年于失重条件下采用乳液聚合法,成功合成了2~30nm粒径的单分散态PS微球,从此在高分子科学中开辟了新的研究领域。随着社会不断的向前发展,高分子微球材料的性能被优化,应用面得到拓展。单分散性高分子微球的制备工艺探究也成为了当下研究的热点,主要分为两个研究动向: (1) 用单体聚合的方法直接合成具有不同粒径和均匀度的单分散聚合物微球; (2) 在聚合物粒子的基础上研究表面特征并改性,制备出新型功能性微球材料。
    聚乳酸以其良好的生物可降解性、生物相容性、生物无害性等特征已经成为当前生物医药领域中最为热门的材料之一。一般聚合物微球结构的制备可以通过聚合物的单体反应,边聚合边成球[8]。但是像聚乳酸微球、蛋白微球、壳聚糖微球或微囊以及含能聚合物微球等通常不能采用上述方法,而必须采用特殊的方法。最常用的以聚合物为原料制备微球和微囊[9]的方法是先将聚合物原料制备成O/W、W/O、W/O/W、O/W/O型乳液,再用适当的方法使目标液滴固化变硬,形成结构稳定的微球或微囊。
    在聚乳酸微球的制备工艺、形貌结构、作用机理等方面,欧美日等发达国家已经做出了可借鉴性的实验研究并且获得了许多专利,国内较之有一定的差距,但在聚乳酸材料的开发力度上正逐步加大,聚乳酸微球材料在未来仍具有巨大的市场潜力[10]。
    3  聚乳酸微球的制备方法
    聚乳酸微球的制备主要以聚乳酸为原料,先通过物料溶解,分散成球,制备成W/O、O/W、O/W/O、W/O/W型乳状液[11],然后用适当方法使聚合物液滴固化成微球或微囊,包括脱水、溶剂驱除、固液分离等步骤。而固化方法则由物料的性质及实验条件而决定,方法并不唯一。其常用方法包括乳化—溶剂挥发法[12, 13],乳化—溶剂扩散法,喷雾干燥法,相分离法[14]等方法,除此之外,也有一些特殊的方法,如超临界流体技术、SPG膜乳化技术、高压静电抗溶剂法[15]等。本文主要采用“乳化—溶剂挥发法”制备聚乳酸多孔微球,并对其工艺条件参数进行初步的探究,在后文中将对此进行系统而详细的介绍。
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