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摘要类风湿性关节炎是一种慢性的、系统性的自身免疫性疾病，主要特征是多发性、对称性和增生性的滑膜炎。近年研究表明成纤文样滑膜细胞是炎症的关键作用细胞，通过增生滑膜、引发炎症反应、对关节组织的破坏等多方面对类风湿性关节炎起重要作用。最近，有一种新型的DMARD即化合物I001能够更安全、更有效地治疗类风湿性关节炎，已有研究表明它是作用于成纤文样滑膜细胞中IL-17信号通路。本文主要探讨化合物I001对IL-17信号通路的初步作用机理，以及与化合物I001相比，其他三种结构类似物21-2、20-14、23-9-2的作用效果及它们起作用区域等。28428
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毕业论文关键词 类风湿性关节炎 成纤文样滑膜细胞 化合物I001 IL-17信号通路
毕业设计说明书外文摘要
Title The priliminary mechanism research about compound I001 inhibites FLS inflammatory response
Abstract
Rheumatoid arthritis is chronic and systemic autoimmune diseases，its main performance is multiple and symmetric hyperplastic synovitis . Recently , studies have shown that fibroblast-like synoviocyte is the key role in inflammatory , it plays a significant role in rheumatoid arthritis through hyperplasia synovium, causing inflammation response, the destruction of joint tissue and so on.Now, there is a kind of novel DMARD,compound I001,more safe and more effective treatment of rheumatoid arthritis. Researches had shown that it is acting on the IL-17 signaling pathways in the fibroblast-like synoviocyte .This paper mainly discusses the preliminary mechanism of compound I001 acting on the IL - 17 signaling pathways, and the effect of the other three structural analogues 21-2, 20-14, 23-9-2 compared to compound I001 , and their targeting point, etc.
Keywords rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocyte compound I001 IL-17 signaling pathways
目 次
1 绪论 1
1.1 免疫系统和类风湿性关节炎 1
1.2 成纤文样滑膜细胞与RA的关系 2
1.3 IL-17在FLS炎症中的作用 4
1.4 RA的治疗药物 5
1.5 本课题的研究目的和容 6
2 实验材料与方法 8
2.1 实验试剂和药品 8
2.2 实验仪器 9
2.3 实验方法 10
2.3.1 分离大鼠成纤文样滑膜细胞和传代培养 10
2.3.2 加药干预方案10
2.3.3 MTT 11
2.3.2 提取细胞总RNA 11
2.3.3 Real-time quantitative PCR 检测mRNA 表达 11
2.3.4 统计学分析 12
3 结果 13
3.1 分离大鼠成纤文样滑膜细胞和传代培养 13
3.2 化合物对正常环境下成纤文样滑膜细胞的增殖的影响 14
3.3 化合物对IL-17炎性环境下成纤文样滑膜细胞活化的影响（趋化因子表达） 15
3.4 化合物对IL-17炎性环境下成纤文样滑膜细胞活化的影响（细胞因子表达） 18
结论 20
致谢 21
参考文献22
1 绪论
1.1 免疫系统和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）
免疫系统包含免疫性的细胞、组织、器官以及活性分子等，对人体有两方面的影响：一方面是：免疫性的细胞使人体具有免疫防卫功能，适当引起免疫应答，然后清除病原体、肿瘤细胞等异物；另一方面是：免疫细胞若应答过高会引起过敏反应；若应答过低则会产生自身免疫病。自身免疫性疾病是机体除了对外来抗原免疫应答和对抗原清除外，还对自身细胞、组织抗原免疫应答，但免疫系统中的效应细胞不容易彻底清除自身的细胞、组织，因此后者不断受到免疫系统的攻击，使机体产生疾病状态。与自身免疫性疾病发生发展相关的免疫细胞有T细胞、B细胞及各种专职或非专职的抗原提呈细胞（如有巨噬细胞（MΦ）、树突状细胞、肥大细胞等）。而T细胞可作为直接的效应细胞参与该疾病的发生，特别是Th1型的CD4+T细胞经抗原活化后产生一系列细胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，使巨噬细胞（MΦ）快速活化而诱生炎症，预防胞内病原体的感染。但是近年来，研究人员发现一种辅助性T细胞——Th7，其分泌的IL-17过表达会介导炎症反应，引起众多炎性疾病的发生[1]。有研究表明在患有类风湿性关节炎（RA）人群的滑膜组织中可以检测出大量的IL-17[2]。