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2.3.4 大鼠血浆的处理 17
2.4结果与讨论 17
2.4.1 橙皮苷测定方法学研究 17
（1） 色谱条件的确定 17
2.4.2橙皮苷与血浆蛋白的结合 20
2.4.3 讨论 22
3 小结 23
致谢 24
参考文献 25
1 引言
1.1 论文的目的和意义
药物与血浆蛋白的结合率（PPB）作为一种相当重要的药代动力学（ADME）[1]参数，能用来了解所用药物的药效以及可能潜在的毒性。血浆蛋白结合指的是药物与血浆蛋白譬如白蛋白以及α-酸性糖蛋白（α-AGP）之间的非共价相互作用，可能会影响药物在体内ADME，如药物与药物作用，不同个体间的药物代谢动力学的变化性。利用PPB可以提高我们对ADME性能的认识，从而帮助选择候选药物并通过未结合药物在血液中的浓度来决定其研究方向。
PPB作为药物的药代动力学和药效学特征的重要影响因素，是治疗药物监测方法的较为合适的工具，可以用来完善药物信息，更全面地反映疾病状况，为医生提供调整剂量方案。然而，由于临床患者的PPB测量方法的局限性，PPB的监测尚未广泛应用于临床患者。因此，临床患者的PPB的合适测定技术迫切需要，并吸引了许多分析师的关注，因此本研究一直是药物研究开发和临床应用的关注点[2]。
本次论文将用高效液相色谱法，来研究在中药中的成分橙皮苷，以此来建立生物样品中橙皮苷的分析，同时结合超滤法，研究中药中小分子与血浆蛋白的结合律参数，为阐明中药药效成分的药物代谢动力学过程及其药效作用提供依据。
1.2海内外研究近况、水平和发展趋向
1.2.1 药物血浆蛋白结合与药效相关性
1.2.2 药物血浆蛋白结合与药代动力学的关系
1.2.3 药物与血浆蛋白的结合
1.2.4 药物与血浆蛋白结合作用研究方法
影响体内药物分布的因素有很多，其中PPB是确定药物在体内分布的重要关键。大多数小分子药物和蛋白质之间的相互作用有助于人们充分认识药物的作用机理，功效和潜在的副作用，还有助于评估传统药物的疗效和不良反应以及新药的开发和发展具有重要的指导意义。随着分析仪器的不断更新换代，迅速发展出许多研究蛋白质与药物小分子之间作用的方式，例如超滤法（Ultrafiltration）、平衡透析法（equilibrium dialysis）、超速离心法（Ultracentrifugation）、高效亲和色谱法（High-performance affinity chromatography）、高效前沿分析法（High-performance frontal analysis）、微透析法（Microdialysis）、光谱技术（Spectroscopy）、固相微萃取法（Solid-phase microextraction）等方法。其中平衡透析法和超滤法是最为普遍的两种方法。
（1） 超滤法
超滤与平衡透析相似，是研究蛋白质与小分子结合的常用方式。该方法由压差驱动，药物分子经过半透膜扩散。超滤的最大优点是实现血浆中小分子的迅速分离，与平衡透析法相比，耗时短，大大提高了分离速率。由于方法的简单，分析快速，超滤可用于大规模生物样品的药物筛选，功效追踪和游离药物浓度分析的临床药理和药理学研究和药物蛋白结合率的测定[15-16]。