摘要表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)即为受体酪氨酸激酶(RTK)，它拥有催化活性并会受到非常严密的调控。EGFR以及家族成员有Neu/ErbB2 /HER2, HER3/ ErbB3和HER4/ ErbB4在调节一系列的细胞活动中起到极其关键的作用，包括细胞的生存，增殖和转移。很多类型的肿瘤因为有功能紊乱的生长因子受体酪氨酸激酶，从而导致不正确的有丝分裂信号。EGFR表达失调导致的癌症一般都是恶性疾病而且临床预后很差。许多研究证实，EGFR是一个有效且合理的癌症治疗靶点。本课题主要针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶靶点，设计和合成EGFR的抑制剂，即2,4-二取代嘧啶类化合物。27666
关键词 表皮生长因子受体 抗癌 合成 抑制剂
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Title The Prodrug Synthesis of Epidermal Growth Factor Receptor
Abstract
Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a receptor tyrosine kinase (RTK), which is catalytically active and under tight regulatory control. EGFR and its familymembers besides ErbB2/Neu/HER2, ErbB3/HER3 and ErbB4/HER4 play important roles in regulating a number of cellular processes including cell proliferation, survival and migration. Because there are many types of tumor which have inordinate growth factor receptor tyrosine kinase, our body will receive incorrect mitosis signal. Dysregulation of its activity is strongly associated with tumorigenesis and cancer patients with altered EGFR activity tend to have a more aggressive disease, associated with a poor clinical prognosis. Therefore, EGFR is a rational target for anti-cancer strategies. In this thesis, we designed and synthezied a panel of 2,4-disubstituted pyrimidine compounds among at EGFR.
Keywords Epidermal Growth Factor Receptor; Inhibitor; Anticancer; Synthesis
目 次
1. 绪论 1
1.1 研究背景 1
1.2 EGFR的结构与活性调节 1
1.3 EGFR和癌症：EGFR的激活机理 2
1.4 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 4
1.5 EGFR生物探针及其合成 5
1.6 本课题主要研究和解决的问题以及采用的研究手段 7
2. 实验部分 8
2.1 2,4-二氯代嘧啶的合成方法和路线设计 9
2.2 实验仪器及试剂 10
2.3 实验步骤 14
2.4 各步反应产物表征 13
结 论 18
致 谢 19
参考文献20
1 绪论
1.1 研究背景
肿瘤的出现、恶化、转移是一个十分复杂的过程，近一些年来人们渐渐发现基因变异与恶性肿瘤的产生、发展密切相关，只有在细胞内积累众多因素的变化后才会发生癌症。原癌基因与抑癌基因的变异是导致产生肿瘤的主要因素之一，例如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)，也称为HER1/ ErbBl，一旦与表皮生长因子（EGF）组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。膀胱癌、乳腺癌、胃癌、睾丸癌以及头颈部鳞癌的EGFR表达增高。EGFR即为一种受体酪氨酸激酶(RTK)，它具有催化活性并会受到人体严密的调控。
酪氨酸激酶，是指一种在很多细胞活动的信号传导与传递途径中起着十分重要的作用。众多类型的癌细胞因为有表达出异常功能的生长因子受体的酪氨酸激酶，从而导致错误的或异常的有丝分裂信号。表皮生长因子受体一旦表现的过度活跃，就会促进发生肿瘤生长和分级（包括增殖、血管发生、浸润和转移）等等关键的生理过程。这种受体属于RTKs中的ErbB/HER家族，其中还包括Neu/ErbB2 /HER2, HER3/ ErbB3和HER4/ ErbB4及其家族成员调控一系列的细胞活动，例如细胞的生存，增殖和转移中起到极其关键且重要的作用。如上所述，EGFR活性的失调与肿瘤的发生密切相关，通常把它归为一类癌症中最为常见的细胞表面识别物。目前，将肿瘤靶向位点定为EGFR的国内外的科学研究较多。 表皮生长因子受体类药物前体的合成:http://www.751com.cn/yixue/lunwen_22205.html