2.3  3,4,5-三甲氧基-4'-乙氧基二苯乙烷3'-o-磷酸二钠盐的合成 10

3  实验部分 12

3.1 主要试剂 12

3.2 主要仪器 14

3.3  Combretastatin A-4磷酸二钠盐的合成 15

3.3.1  3,4,5,4'-四甲氧基-顺式-二苯乙烯-3'-o-磷酸二钠盐的合成 15

3.3.2  3,4,5-三甲氧基-4'-乙氧基二苯乙烷3'-o-磷酸二钠盐的合成 16

4  全文总结 18

致谢 19

参考文献 20

1 引言

1.1　研究背景

恶性肿瘤是当前人类健康的主要杀手，是严重威胁人类生命的最主要的疾病之一。肿瘤综合治疗主要是外科手术、放射治疗和肿瘤化疗[1]。药物在恶性肿瘤化疗中发挥着重要作用。但由于抗肿瘤药物仍存在选择性差，毒副作用大，耐药性等缺陷，目前仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败，特别是实体瘤的治疗[2]。源[自-751^`论/文'网·www.751com.cn

随着目前对分子生物学、分子药理学和分子肿瘤学的发展，在恶性肿瘤生物学本质与特征上有了更好的认识，研究结果表明：在恶性肿瘤中，细胞的基本生理病理过程调节失控；高通量快速筛选、组合化学、计算机技术等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程，抗肿瘤药物的研究与开发正在从传统的细胞毒药物针对细胞周期、蛋白酶体、微管系统、信号转导、耐药性、端粒酶、侵袭转移、血管生成及肿瘤抗原等靶点的肿瘤特定靶分子或具有特异性分子机制的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物发展[3-10]。先导化合物即原型物，从天然产物中寻找抗肿瘤活性成分是当前抗肿瘤药物研究的重要发展战略之一。经研究获知天然药物的认识获取对发现新药有很重要的作用，它可以为在设计理想中的抗肿瘤新药提供一些独特的化学结构和药理病例活性。

在20世纪80年代，我国在天然药物的研究方面取得了显著的成绩。截止目前为止，紫杉醇类、喜树碱类、长春花碱类及三尖杉酯碱类等一些植物源抗肿瘤药物，已经在临床上恶性肿瘤的治疗方面取得了很好的效果。但是先导化合物往往会出现药效不太强，特异性不太高，同时毒副作用会比较大，溶解度不理想或药动学性质不合理等现象，致使不能直接作为此药物使用，但我们可以将它作为新的结构类型和药理活性物质进一步进行结构修饰和改造，即先导化合物的优化，以使其生物学性质臻于完善，从而达到安全、有效、可控的这一药用目的。新药的创制分两个阶段：研究阶段与开发阶段。研究阶段包括先导化合物的发现和先导化合物的优化。

1.2　抗肿瘤药物的分类

近年来，随着纳米分子医学和分子生物学技术的不断发展和研究，对抗肿瘤发病机制的阐述、新型抗肿瘤药物的开发、抗肿瘤靶点的寻找以及治疗手段的创新和综合运用都有了长足的进步。目前在全球各国已批准上市的抗癌药物大致约有150种。在这些药物配比上制成的各种抗癌药物制剂大约有1500种。根据目前临床上使用的抗肿瘤药物，大致可将其分为以下几类：