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1 引言
1．1 选题的目的及意义
人体关节软骨组织缺损或损伤的修复治疗一直是一个外科难题。利用组织工程技术结合细胞学和工程学原理对受损软骨进行生理性修复是目前较为理想的修复方法之一。利用基因治疗技术可使软骨支架材料在体内环境下保持生物活性并实现长期有效释放细胞生长因子。通过基因重组，将基因传递体系与组织再生支架复合，缓慢释放能够表达生长因子的基因，可达到促进软骨细胞增殖、分化和支架的软骨化目的。选择高效的基因载体是软骨再生的一个重大关键技术问题。本项目将制备纤维素载体将基因引入软骨支架材料，通过转染软骨细胞而达到长期获取活性细胞生长因子来诱导支架软骨化的目的。论文网
1．2 研究背景
1.2.1 基因治疗的发展
现代分子生物学的发展，尤其是人类基因组计划的实施，使人类有可能在分子水平上获得大量关于先天性遗传疾病、后天感染性疾病和癌症的信息，为人类提供了前所未有的疾病治疗新手段，从而产生了基因治疗的概念[1]。
早在1968年，美国科学家迈克尔•布莱泽在《新英格兰医学报》上发表了“改变基因缺损：医疗美好前景”的文章，首次在医学界提出了基因疗法的概念。然而，一直到上世纪八十年代，随着细胞和分子生物学的发展，基因重组和基因载体等技术有了长足的进步以后，才使基因治疗真正成为可能。基因治疗就是将正常有功能的外源基因导入患者特定细胞内，纠正或补偿基因的缺陷，关闭或抑制异常表达的基因，而达到治疗的目的。导入的基因可以是与缺陷基因相对应的正常同源基因或是与缺陷基因无关的治疗基因[2-4]。这种方法直接针对疾病的根源——损伤的基因，而不是解决由损伤基因造成的疾病症状，因而有可能从根本上对疾病进行治疗[5]。来!自~751论-文|网www.751com.cn
截至2005年1月，全球正在进行的基因治疗临床试验有一千多例，其中约2/3处于临床I期，1.7％处于临床III期。从所治疗的疾病来看，69％的药物用于肿瘤，其次分别为单基因病（9％）、心血管病（8％）、传染性疾病（13％）等（图1.1）。从所使用的目的基因类型来看，细胞因子最多，占24％，抗原基因14％，肿瘤抑制基因12％，其他还包括自杀基因、缺陷基因、药物抗性基因、受体基因、复制抑制基因等。从所使用的载体系统来看，27％用的是逆转录病毒，26％为腺病毒，裸质粒DNA为15％[6]。