2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶过渡金属配合物的合成研究(2)

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2.2.3 六水合氯化镍和2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶的合成 11

2.2.4 七水合硫酸锌和2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶的合成 12

2.2.5 六水合氯化镍和2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶的合成 12

2.3 合成产物的红外分析 13

3 结论 17

参考文献 18

致谢 20

引言

自上世纪末以来，我国开始对含吡啶及其衍生物的化合物进行研究与开发，并将其投入应用。随着科技的不断发展，这类物质与过渡金属的配位化合物在各个领域均有极大可发展性，也是成为当前研究热点之一。我国在该领域的研究也取得了一定成果，但与发达国家相比仍有一定差距。目前来看，我国所用的大部分吡啶类化合物还是源于进口，并且价格不菲。因此，本文对推动研究与开发硝基、氨基吡啶类化合物及其过渡金属配合物具有一定的意义。

1 概述

在自然界中，吡啶及其衍生物扮演着重要的角色。研究表明在部分植物的组成结构含有吡啶环化合物，在煤焦油、石油、页岩油等中也存在简单的吡啶和吡啶化合物。当然吡啶类化合物在工业中也被广泛应用，尤其是很多化工合成产品中十分重要的中间体。

1.1吡啶及其衍生物的应用研究

1.1.1生物及药物活性方面的研究

从配体角度看，咪唑类化合物因为其选择性和治愈活性及高效保护等优点似乎更具优势。但有时可因地制宜选择吡啶环代替咪唑基，因为两者相比，前者少了一个“NH”基，从而降低氢键活性，在保留类似优点同时还可以提高药物在人体的渗透性，使人体更好的吸收药物有效物质。

通过研究发现，三齿席夫碱金属配合物的抗肿瘤活性比二齿席夫碱金属配合物大，而且一些配位化合物均是低毒性[1]。其他常见合成药物中也含有吡啶类化合物，比如治疗结核病的异烟肼（4-吡啶甲酰肼），治疗风湿性及类风湿性关节炎的吡氧噻嗪（2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1）、预防和治疗冠心病的硝苯地平（2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯）等。

常见的氨基吡啶如4-二甲氨基吡啶(DMAP)，是一种高效的亲核酰化催化剂。它被广泛应用于药物合成、高分子化学等领域。除了氨基吡啶在药物合成中占据重要的地位外，硝基吡啶类化合物也是药物合成中十分重要的中间体，尤其是在杂环药物的合成。2 -甲基- 3 -氨基- 5 -硝基吡啶为细胞因子抑制剂的芳香环的合成的重要中间体。另外，以它为原料可合成伊马替尼的类似物。伊马替尼是由瑞士诺华公司研制的新型的抗癌药物，是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，该药物通过抑制酪氨酸激酶来有效治疗胃肠基质肿瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor,GIST)和血癌，即慢性骨髓性白血病(Chronic My-elogenous Leukemia, CML)。目前国内外关于2-甲基-3-氨基-5-硝基吡啶的合成报道比较少。

王生彪[4]通过对二芳烃胺类先导物的结构修饰。在新合成的18 个化合物中发现了6-氯-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺和5-氯-N-(4-羟基苯基)-2, 4-二硝基苯胺对所测试的4种肿瘤细胞均有较强的抑制活性 (GI50 1.55～2.20μmol·L−1), 而化合物6-(2-氨基乙胺基)-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺可选择性地抑制KB、KB-vin和DU145 细胞 (GI50 1.10～2.00 μmol·L−1)。新活性化合物对耐药细胞系KB-vin 的抑制活性均与KB细胞相当。两系列化合物的构效分析提示R1 与分子活性相关, 体积较小的甲氧基、羟基、氟为有利基团；但吡啶环或苯环(b 环)上多种取代基的变化对分子活性有协同影响，更为明确的构效关系将有待于进一步研究。