3-甲基-2-吲哚烯与醌亚胺单酮的催化不对称去芳构化反应(2)

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张晓梅课题组实现的2,3-二烷基取代吲哚和醌亚胺单酮的不对称去芳构化反应中，只选择性的发生[3+2]环加成反应。[7]除此之外，我们也实现了2,3-二烷基取代吲哚与醌亚胺缩酮的不对称去芳构化反应。[7]尽管有这些报道，但3-甲基-2-吲哚烯催化不对称去芳构化反应并没有实现。值得注意的是，3-甲基-2-吲哚烯的活性是不同于2,3-二烷基取代吲哚的，因为引入乙烯基会影响其整体的化学性质。因此，我们任务是实现3-甲基-2-吲哚烯的不对称芳基化去芳构化反应。

图3 3-甲基-2-吲哚烯与醌亚胺单酮不对称去芳构化反应中可能的副反应

基于以上的设计及我们构建手性吲哚衍生物工作的延续，[11]我们尝试了设计手性磷酸催化的3-甲基-2-吲哚烯和醌亚胺单酮的去芳构化反应，并且成功以高收率高ee值实现了设计的反应（产率高达81%，＞99% ee）。吲哚烯的催化不对称去芳构化反应几乎没有报道过，这个反应的成功进一步丰富了催化不对称去芳构化反应。AAA

二结果和讨论：

最初，3-甲基-2-吲哚烯1a和醌亚胺单酮2a的反应是在甲苯中进行的，反应温度为50℃，催化剂是CPA 4a。令人欣慰的是，在这个反应条件下顺利的实现了我们设计的化学选择性的去芳构化反应，得到产物3aa，收率达到87%，ee值为82% （表1）。对催化剂4a-4f的筛选表明几乎所有的手性磷酸都能较好的控制该反应的ee值（Entry 1-6）。其中， CPA4f是最适合的催化剂，因为它对立体选择性控制最好（Entry 6）。在确定最优催化剂后，我们开始对溶剂进行筛选（Entry 7-11）。虽然在乙酸乙酯和乙腈中立体选择性最好（Entry 7和9），但反应收率较低。同时考虑收率和立体选择性，1,2 -二氯乙烷(DCE)最终被确定为最优溶剂（Entry 11）。然后我们开始研究温度对反应的影响,降低和提高温度不能进一步提高收率或ee值（Entry 12-15 vs 11）。最后,调整当量比后收率增加为81%, ee值保持98% ee（Entry 18）。值得注意的是，并没有监测到其他副产物，这证明该反应的化学选择性很好。