子宫内膜非典型增生的病理诊断存在很多无法克服的缺点:(1)主观性强,诊断可重复性差;(2)过于强调细胞学特征,对于结构变化重视不够;(3)对临床治疗及预后判断缺乏明确知道意义。Lacey等人的研究结果表明诊断子宫内膜非典型增生的患者20年进展为子宫内膜癌的风险是28%。使用孕酮治疗活检诊断子宫内膜非典型增生的年轻妇女也已获得良好的效果。
在个体化医疗时代,对活检诊断子宫内膜非典型增生的患者常规施行子宫切除术明显是一种个过渡治疗,对于希望保留生育能力的年轻妇女以及手术风险大的患者,进行保守治疗是非常必要的。Izadi-Mood等人的一项研究结果显示,在5名病理学者之间子宫内膜非典型增生的病理诊断符合率只有0.34.尽管研究子宫内膜癌的技术在进步,但是当前研究子宫内膜非典型增生的标记PTEN,PAX2,MMP-2,K-ras,MLH1,RCAS-1,Bcl-2,BAX,Caspase-3,Survivin,β-catenin,Glut-1等却没有大的发展,至今还没有那种指标可以准确预测患者未来发展为癌的风险值。
D评分是在常规HE染色的子宫内膜活检切片上从3个形态测量变量:间质体积百分比,最短核轴标准差和腺体外表面密度客观测量计算出来。D值>1为低度风险,D值<0为高风险,D值介于0~1之间为中度风险。但是,D值大于1的患者,超过22年的随访没有进展为子宫内膜癌。而Mutter等人报道了另一种计算机组织形态测量方法:4C法则。4C测量法通过图像分析系统测量包括组织结构和细胞学特征的4个客观分离的独立变量,被测变量包括上皮体积百分比,核直径标准差,外表面密度和上皮厚度。本研究采用计算机形态测量技术,对于子宫内膜活检诊断非典型增生的病理切片进行D评分和4C法则数字形态分析,计算患者发生子宫内膜的风险值。
2 背景
2.1 研究背景
子宫内膜癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,子宫内膜非典型增生是子宫内膜癌的前驱病变,目前临床对于子宫内膜非典型增生的治疗方法普遍采用子宫切除术治疗。寻找一个客观,具有高重复性及预后知道价值的诊断方法,对于防止误诊漏诊,减低诊断者误差以及对临床治疗方案进行准确的知道,具有非常重大的意义。D评分和4C法则是组织结构和细胞学特征的测量的两种方法,但是目前这两种方法的对比研究还未见报道,而数字化病理学必将和分子病理学一样,成为未来病理发展的主流方向,因此研究计算机辅助组织形态测量检查对子宫内膜非典型增生组织切片诊断的可行性及预后判断方面的有很大的价值。
病理学者使用各种各样的条件和诊断标准来判断恶化前的子宫内膜上器官的损害,包括非典型的子宫内膜增生,这种器官损害带来一个大约14倍增长的癌细胞。在癌变前的子宫内膜的器官组织进行手术治疗的时候,先进行预测将会更好,子宫内膜上皮内瘤的形成(EIN)吸收分离的结构的损害(腺领域超越了结构的基质)和大小(尺寸>1毫米)标准除内部的相关使用而不是重要的细胞学的改变的识别的相对标准。经过一次EIN诊断的女人有长期的(超过1年)风险且它的子宫内膜癌的风险性是没有EIN的风险程度的45倍,因此EIN的出现能够定义良性的和癌变前疾病的诊断的边界。
癌症前期的器官损害的治疗是一种预防大部分共同的子宫内膜癌的有效策略,子宫内膜中的癌症以子宫内膜腺癌的形式存在。通过EIN脱落来预防癌症的治疗窗口时只要时间的长度是在被要求从恶化前过度到恶性阶段时期,平均被观测到的发展时期从最初的癌症显露迹象到的发生癌症危险,被估计为4年。而患者是否是因为另外的癌症而引起子宫内膜癌的,子宫内膜癌是否会支配一个同时发生的癌症是不确定的。39%的女士通过一个新的EIN诊断和43%的女士通过一个典型的子宫内膜增生,且通过重复活组织检查或子宫切除临床监督,将能够在1年内被诊断为腺癌。这些不可能代表短期的发展情况,相反地,病理学者在采取样品时解释的错误或丢失的癌症说明,组织抽样设备在子宫的细胞腔接近子宫内膜时是不能获得去往盲腔袋的通路和有一种倾向于贴面材料的未被充分代表的机体组织深处。如果大部分肿瘤是在子宫内膜表面之下,那么子宫内膜癌很容易不被察觉,再者,肿瘤家系映射研究已展示出子宫内膜癌病例中大约1/3案例中通过侵性疾病中伴随着而来,而这很少出现在表面。在目前的实践中,只有子宫切除手术提供了病理学样本中治疗子宫内膜腺癌。一个值得特别关注的是在最初的癌前期诊断的时候被错过的医药治疗,导致子宫荷尔蒙治疗法不能得到充分治疗。即使现行实践支持在妇女过去的育龄期用子宫切除来治疗癌前期子宫内膜的器官损害,并且在尚未能育龄的年轻的女士和那些目前不支持外科冒险的女士的节约卵子的治疗仍是一个有效的实践。基于黄体酮荷尔蒙治疗法为外科提供了最好的可供选择的药物,但是优化给药方案被期待运用于临床反应,伴随的危险任有待被定义。通过子宫内的器官中充满的荷尔蒙进行的孕酮分娩是一个局部性的器官超生理的荷尔蒙剂量能够有效治疗甚至更早阶段的子宫内膜癌的干预事件。通过计算机辅助诊断子宫内膜癌疾病来提供令人想要的且具有资格的非外科治疗标准,将会为这一研究领域带来宽阔的前景。源[自[751^`论`文]网·www.751com.cn/