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目前，血红蛋白类氧载体人造血的研究集中在对各种化学修饰方法的研究方面，目的是使得修饰后的血红蛋白分子四聚体变得稳定或者是增加血红蛋白分子的体积。使四聚体血红蛋白分子稳定，不易降解成二聚体或单体，或者增加体积，都能够降低血红蛋白穿过血管内皮细胞的能力，降低甚至消除血红蛋白作为人造氧载体的肾毒性和能引起高血压的毒副作用。常见的血红蛋白的化学修饰有：①多聚血红蛋白（Polymerized Hb），可以使用有代表试剂：戊二醛。戊二醛等试剂可以使血红蛋白单体或四聚体之间形成连接，这样一来，它的分子量会增大很多。②共轭血红蛋白 （Conjugated Hb），在这种方法中，科研人员使用聚乙二醇（Polyethylene Glycol，PEG）连接在血红蛋白亚基的表面上，增加血红蛋白四聚体的分子量。③分子内（即链间）交联血红蛋白（Cross-linked Hb），这种方法是用α-棉子糖、双阿司匹林等对其进行分子内修饰，将四聚体内的亚单位之间通过共价键稳定地联结在一起。④ 将血红蛋白包装在脂质体微囊中或包装成纳米颗粒，这样不仅可以防止血红蛋白对NO的清除作用，也可以将2,3-DPG及氧化物岐化酶一同包装，可以有效减少氧自由基的形成，降低细胞毒性[12]。
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