参考文献....14
致谢.....16
1.引言 1.1心血管疾病 据世界心脏联盟调查 ,地球所有人里面每 3个人去世,其中会有1 人是心血管病症造成的。心血管疾病的死亡率远远高于其他疾病,包括癌症、艾滋病,是人类身体健康的“第一杀手”[1]。老年人随着年龄增大,身体内器官在功能上衰退 ,心脏负荷也增大,除此以外不合理的日常作息和饮食喜好也使心脏的负荷增加。心脏的生理性老化初步在局部表现,为使心脏的肌纤维萎缩和产生纤维状改变,导致心肌硬化和心内膜硬化,造成心脏泵效率下降,减少了心脏每分钟的循环血量。心血管和脑血管病的根本原因是动脉粥样硬化(如内膜、斑块和内膜增生)。还可以得出这样的结论:心血管疾病和细胞的老化相关[2] [3]。血管内皮细胞作为一种屏障,在维持血管功能中起着重要作用。以前的研究已经表明,在心血管疾病的发生的同时,血管内皮细胞也渐渐老化。所以,抑制内皮细胞老化是预防和治疗心血管疾病的一个突破口。
1.2内皮细胞与心血管疾病 动脉血管中富含弹性纤维、平滑肌和血管内皮细胞。其中,血管内皮细胞内衬于血管管壁上,作为最先接触血液的屏障,其功能紊乱是启始动脉粥样硬化发生的关键步骤[4]。越来越多的证据表明,血管内皮的老化在动脉硬化中发挥着至关重要的作用[5]。老化的内皮细胞产生一氧化氮(NO)和环前列腺素的能力下降[6] [7],但是能够生成更多的活性氧(ROS)、凝血恶烷及内皮素-1,最终导致内皮依赖的血管舒张和抗血栓能力下降[8] [9]。此外,老化的内皮细胞可以分泌更多的粘附因子和促炎性因子[10] [11],促使单核细胞粘附于内皮细胞上,这些都可以加快动脉硬化的发展。 1.3糖尿病与心血管相关疾病 糖尿病是一种血糖代谢异常的疾病,经常被人和心血管疾病联系起来,临床研究表明糖尿病主要致死原因是心血管并发症。糖尿病时长期存在的高血糖,会导致心血管慢性损害。全球糖尿病患病率逐年增加,2011年有 3.6 亿人左右患有糖尿病,其中 95%以上患者为Ⅱ型糖尿病 (T2DM)。
确诊的T2DM及其他糖代谢疾病都是心血管疾病的危险因素[12]。 1.4紫甘薯花青素紫甘薯花青素(purple sweet potato color, PSPC)是从紫甘薯中提取出来的一种花青素,为多酚类化合物中的一种类黄酮。紫甘薯作为一种特殊类型的甘薯,近年来受到各方学者的关注,品质好,外观佳,富含的天然花青素具有多种生理活性[13] [14],成为一种有益于健康的天然红色素资源。课题组之前的研究表明,紫甘薯花青素可以抑制由高糖诱导的内皮细胞老化,但其具体机制尚未明确。目前国际上关于紫薯花青素的研究现状还处于起步阶段源!自`751'文"论/文`网[www.751com.cn。有关紫薯花青素影响内皮细胞老化的研究特别少,目前只有一篇文章表明,紫甘薯叶提取物能够抑制 VEGF诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)形成血管[15]。PSPC对动脉硬化的影响的研究也比较少,有文章指出,紫甘薯提取物能抑制低密度脂蛋白的氧化和内皮细胞粘附因子 (VCAM-1)的分泌,从而抑制动脉粥样硬化[16] [17]。之前已经有研究表明,紫薯花青素具有良好的抗氧化和抗炎性作用[18],而细胞老化的主要特征就是氧化压力的增加和炎性因子分泌的增多,所以本课题拟以紫甘薯花青素为工具,氧化压力和炎性因子的分泌量等作为内皮细胞老化的指标进行实验。探究紫薯花青素能否抑制内皮细胞老化。