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    (2) 四环素类抗生素
       四环素类抗生素为并四苯衍生物,具有十二氢化并四苯的基本结构,第一个四环素类抗生素是1948年从金色链丝菌中分离得到的金霉素,现四环素类抗生素主要有:土霉素、四环素、地美环素、多西环素、米诺环素等[25]。
    (3) 氨基糖苷类抗生素
       氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷类结构的抗生素,其化学结构中通常由1,3-二氨基肌醇部分与某些特定的氨基糖通过苷键相连而成[26]。氨基糖苷类抗生素的抗菌谱广,对需氧革兰氏阴性菌具有强烈的抗菌作用,是临床上使用较多的一类抗生素,已有数十个品种上市[25]。常用的氨基糖苷类抗生素按其化学结构可分为4类:链霉素类、卡那霉素类、庆大霉素类和新霉素类[26]。
    (4) 大环内酯类抗生素
       大环内酯类抗生素中14元环的主要有红霉素及其衍生物,16元环的主要有天然柱晶白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素及它们的半合成的酰化衍生物等[28]。
    (5) 其他类
       主要有氯霉素及其衍生物,如:甲砜霉素和氯霉素的两个前药琥珀氯霉素、棕榈氯霉素、林可霉素及其衍生物[1]。作用机制一般是抑制细菌蛋白质的合成或抑制细菌细胞壁的早期合成。

    1.1.2  各类合成抗菌药简介与作用机制
      在过去的几十年,科学家们对合成抗菌药物的探索一直没用松懈并日益活跃。最近几年,数十几种新喹诺酮类抗菌药在不同国家相继上市。这些新喹诺酮类合成抗菌药物不但保留了原有的高效抗革兰氏阴性菌活性,同时还明显增强了对革兰氏阳性菌的抑菌效果,而且其在抑制支原体、衣原体或者是厌氧菌等方面也有一定效果。此外,对喹诺酮类抗菌药的耐药性的研究也有了新的突破;同时,最近发现的合成喹诺酮类化合物可以使左氟沙星抗菌活性增强好几倍;再就是新喹诺酮衍生物CJ-13136,它是假诺卡氏菌代谢过程中发现的,其对幽门螺杆菌抑菌效果很好。
      噁唑烷酮类抗菌药拥有独特的抑菌作用机制,对很多耐药菌均有良好的抑制效果。其不但抑菌机制独特而且新颖,同时对已产生耐药性的革兰氏阳性菌效果很好,因此可以说是已产生耐药性的细菌的新救星与新希望。目前,已经批准上市,用于临床的此类药物是利奈唑胺,我们希望合成大量该类新型化合物,以期获得抑菌效果更高的化合物。
      (1) 喹诺酮类抗菌药物
       喹诺酮类抗菌化合物是一类以1,4-二氢-4氧代喹啉-3-羧酸为基本结构的较为新颖的合成化合物[29]。第四代喹诺酮类化合物代表的药物主要有:加替沙星、莫西沙星,它们是在前三代药物的基础上进行结构修饰,将8-甲氧基引入,从而加强了此类化合物的抗厌氧菌活性,又将C-7位修饰为氮双氧环结构,从而加强了其抗革兰氏阳性菌活性,同时又不影响其原有的抗革兰氏阴性菌活性,更加减少了其临床不良反应[4]。
       先前已有很多科学工作者对喹诺酮类抗菌化合物的作用机制作出阐述,部分研究表明:喹诺酮类抗菌化合物可以抑制DNA回旋酶的产生,从而抑制细菌生成,在细菌DNA合成过程中,DNA回旋酶A亚单位可以切开DNA正超螺旋构型的一条肽链,然后B亚单位会将DNA前链向后迁移,最终从新组合变为负超螺旋构型[5]。
       另外还有一些研究项目也具体证实氟喹诺酮类抗菌化合物不是与DNA回旋酶直接对接结合以达到抑菌效果的,此类化合物是与游离的碱基结合,从而使DNA回旋酶A亚单位无法形成,导致无法形成DNA超螺旋结构,阻止了mRNA和细菌蛋白质的合成,达到杀死细菌的目的[6]。
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