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吲哚衍生物的合成研究摘 要：Rho激酶（ROCK）抑制剂是一类潜在的治疗药剂，他们对于高血压、多发性硬化、癌症和青光眼。这里，基于ROCK抑制剂的吲哚和7-氮杂吲哚类的化合物在ROCK的选择性上超过蛋白激酶A（PKA)，具有高效能。Rho激酶（ROCK）抑制剂的治疗性干预可有效治疗多种疾病，如高血压，中风，癌症，青光眼。在此，我们通过卤素取代的硝基苯为原料选取对象，我们选取2,5-二溴硝基苯与2-溴-5-氯硝基苯作为反应起实原料，通过大约6步反应，最终得到一种有活性的Rho激酶抑制剂，本篇文章将着重讨论前两步反应。6445
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关键词：吲哚；蛋白激酶A；ROCK抑制剂；
Synthesis of indole derivatives
Abstract:Rho kinase (ROCK) inhibitors are a class of potential therapeutic agents, they are for high blood pressure, multiple sclerosis, cancer and glaucoma. Here, based on the ROCK inhibitor indole and 7 - azaindole compounds of the class of ROCK kinase selectivity than A (PKA), with high efficiency. Rho kinase (ROCK) inhibitor therapeutic intervention can effectively treat various diseases such as hypertension, stroke, cancer, glaucoma. At this point, we passed a halogen-substituted nitrobenzene as raw material selected object, we select 2,5 - dibromonitrobenzene with a 2 - bromo-5 - chloro-nitrobenzene as a reaction from the solid raw material by about 6-step reaction, finally get a kind of activity of Rho-kinase inhibitors, this article will focus on the first two steps of the reaction.
Key Words ：Rho kinase；ROCK；Indole；Azaindole；Kinase inhibitor；Pyrazole
目 录
1 绪论 1
1.1 ROCK的一级结构 1
1.1.1 ROCK的晶体结构 2
1.2 ROCK参与的信号通路 3
1.3 ROCK活性的调节机制 4
1.4 ROCK的底物 5
1.5 ROCK激活的生物效应 5
1.6 ROCK及ROCK抑制剂与疾病 5
1.6.1心血管疾病 5
1.6.2神经系统疾病 6
1.6.3纤文化疾病 6
1.6.4 肿瘤 6
1.7 ROCK抑制剂的化学结构 6
1.7.1异喹啉类 6
1.7.2氨基吡啶类 6
1.7.3吲唑类 7
1.7.4酰胺和脲类 7
1.8 ROCK抑制剂的选择性 7
1.9ROCK抑制剂的筛选模型 8
1.10 ROCK抑制剂与临床 9
1.11 展望 9
2 实验部分 10
2.1 实验仪器与试剂 10
2.2 实验步骤 11
2.3 分析方法 14
3 结果与讨论 17
3.1 2,5-二溴硝基苯反应第一步产物结果与讨论 17
3.2 2-溴-5-氯硝基苯反应第一步产物结果与讨论 20
致谢 22
参考文献 23
1 绪论
在天然产物中，人们很早就发现了7．氮杂吲哚(1H-~LL咯并[2，3．bNt啶)结构的生物碱，~flVariolin衍生物f见图19与图23)等， 在该分子中sp2-杂化的N原子置换了吲哚母环7．位上的C原子，使7一氮杂吲哚化合物具有不同于吲哚的物理化学性质，如1．位N的酸性(也为氢键供体)和3．位C的亲核性有所增强， 以及7一位N原子成为氢键受体。近年来， 由于其特定的物化性质，常在功能材料合成与配位化学中得到较多的应用；更为重要的是，它与吲哚、嘌呤等在结构上的相似性， 可作为这些类似化合物的生物电子等排体，在当代药物新分子的设计与合成中7．氮杂吲哚获得较广泛的追捧与应用； 此外，该类化合物本身就具有抑制多种蛋白酶的活性，在抗组胺和抗多巴胺等方面显示出潜在的药用价值， 因而，越来越受到研究者的关注，发表了较多的相关论文。