致谢 12
引言
目前癌症已成为一个全球性的重大公共健康问题。近年来,癌症的发病率与死亡率呈逐年上升趋势,诱发癌症的因素越来越多[1]:首先环境污染导致空气质量下降,雾霾天气随处可见,这大大增加了肺癌、鼻癌、咽喉癌等的发病率;其次是生活方式与饮食习惯的改变,高温油炸高热量以及高糖、高盐、高脂肪食品的摄入,吸烟饮酒等不良生活习惯都会提高食道癌、胃癌、肝癌的发生;再者,当今社会生活节奏不断加快,人们的生活工作压力也随之不断增加,一定程度上扰乱了部分人的作息,加之大多人都缺乏锻炼,导致机体状态差免疫力降低,疾病也随之而来。据世界卫生组织2014年的最新统计报告显示,癌症已经成为全世界人类最大致死原因,全球癌症发病率四年内升高11%,到2012年约有 1410万病例,因癌症死亡的人数高达820万。预测在未来20年内,世界癌症病例将增长75%,达到近2500万。报告还指出,2012年癌症新增病例一半发生在亚洲,其中大部分发生在我国。据国家癌症中心统计,全国截止2012年新发恶性肿瘤病例约350万例,死亡病例约250万例。有专家预计,到2020年我国癌症新发病例将达到400万左右,每年病例总数将达到600万。由此可见,我国的抗肿瘤形式非常严峻。做好肿瘤的防治是一项非常艰巨的任务,目前的肿瘤基因治疗尚未取得较好突破,当前临床主要通过外科手术、激光、化疗等手段进行治疗,此外还有生物和中医中药联合治疗。
本研究主要是在人喉癌Hep-2细胞系和人肝癌HepG-2细胞系中展开。喉癌是来源于喉粘膜上皮组织的恶性肿瘤。近年喉癌的发病率也在逐年攀升,约占全身肿瘤的1~5 %。其诱因诸多,例如抽烟、环境污染、病毒感染,微量元素缺乏、长期接触危险化学品或射线等。肝癌则是一种常见的高发病率癌症,死亡率仅次于肺癌位居第二。我国高发的肝癌为原发性肝癌,这是一种危害极大的恶性肿瘤,起源于肝脏的上皮或间叶组织,其病因和分子机制尚未完全清楚,有研究资料[2-3]显示其发病可能与病毒性肝炎、肝硬化、饮酒、基因突变、微量元素等诸多因素有关。由于其发病因素复杂,恶性度高,病情进展快,确诊时通常已到中晚期,因此,有人将其称为“癌中之王”。癌症的高发已引起了人们的高度重视,为了提升临床疗效,尽可能改善患者的生活质量,延长其生命周期,不少研究者着力于探索全新的临床辅助治疗药物。得益于当前中药抗肿瘤研究的重大进展,寻找高效且毒副作用较小的纯天然中药制剂来辅助临床化疗与治疗,已成为当前研究的热点。
姜黄素(Curcumin)是从我国传统中药姜黄的根茎部提取出来的一种天然酚类色素。在古印度医学中,姜黄用于治疗各种呼吸道疾病、风湿病、糖尿病等[4]。现有多项研究[5-6]表明姜黄素具有抑菌、抗炎症、降脂和抗氧化等多种功效,同时也是姜黄中最主要的抗癌活性成分,不仅能抑制肿瘤细胞的生长,还能减少肿瘤细胞的侵袭与转移,通过调节多条细胞信号转导通路来诱导肿瘤细胞凋亡。早在2003年,安鸿志[7]等人就对姜黄素的抗肿瘤作用进行了动物实体型实验,他们采用口服灌胃对小鼠S180肉瘤实体型、腹水型进行抑瘤实验,结果显示,在姜黄剂量为60 g.kg- 1时,抑瘤率为43. 05%;能显著延长小鼠S180肉瘤腹水型实验组小鼠生存期,在剂量为30 g.kg- 1时,生命延长率达81. 51%。
大量资料显示:姜黄素能抑制人及实验动物乳腺癌、结肠癌、肝癌和肺癌等的发生,并减少肿瘤的侵袭与转移,诱导肿瘤细胞凋亡。此外,其还具有抗氧化、抑制血管生成等多种功效。美国国立肿瘤研究所将其列为第3代肿瘤治疗药。本研究利用不同浓度的姜黄素处理人喉癌Hep-2细胞和人肝癌HepG-2两种肿瘤细胞,探讨姜黄素对肿瘤细胞增殖的影响,为姜黄素抗肿瘤应用于临床治疗提供一定基础实验依据。