微管蛋白抑制剂CA4及其衍生物的脒盐修饰研究(2)

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7.3氰基的氨解反应13

7.3.1 实验药品13

7.3.2 实验仪器13

7.3.3 实验步骤13

7.3.4反应方程式13

7.4氢化反应14

7.4.1实验药品14

7.4.2实验仪器14

7.4.3实验步骤14

7.4.4反应方程式14

8实验数据分析及结论15

9 药品及仪器表16

9.1实验药品/试剂表16

9.2实验仪器表16

总结17

致谢18

参考文献19

绪论

随着社会的发展，时代的变迁，人们的生活品质越来越高，但健康永远是我们关注的话题，治疗疾病仍然是社会研究的焦点。虽然人们对一些已知药物进行结构的修饰和有机合成，但由于药物的理化性质，对药物进行实验造成了不利的影响，所以目前还需要进一步的研究，需要新药物的合成。社会的焦点仍然在需求有创新性的新型抗肿瘤药物，天然药物是珍稀的资源，研究开发新药已经成为时代的航标和必然问题，正如我们所了解的风车子抑素A4（Combretastatin A4，CA-4）作为细胞组分抑制剂,对细胞的增殖和细胞经过生物的分裂具有很高的限制功能,同时对生物秋水仙素有促进有丝分裂和聚合细胞的直接性作用,是当下正在开发的破坏肿瘤细胞进一步恶化的抗癌药。CA4做了必然的临床试验,发现它可以杀死一部分的细胞，但是对生命力很强的恶化细胞仍然没有很好的效果，所以实验的进行也不是很成功。这次课题研究的目的是要找到一些新的CA-4的衍生物，并发现临床上存在的潜规则活性，探索新的奥妙和找到合适的方案，对临床作出巨大的贡献,这种理想的药物是可以降低不良反应，也不希望有一丁点的毒副作用，它将是治疗癌症病人的最佳选择。CA4结构简单，作用机制新颖，以它为先导化合物研究出了许多的类似物并筛选出一些新药候选物。科学家为了提高CA-4的活性和降低毒副作用,对其A环,B环及连接两个环的桥键进行修饰,得到了一系列CA-4类似物。然而脒盐在含氮杂环的合成中应用广泛,其最常见的合成方法是酸催化法。对于该课题合成脒盐的过程比较新颖，能增强我们对实验的研究兴趣，比如wittig反应、磺酸酯化和氰基氨解反应，这些都是我们扩展能力的有利资源。而且实验成本低、原料易得、反应条件适中、步骤简易、无污染、转化率较高。通过实验掌握了药物的作用机制和药物结构的特殊性，对该类化合物的研究提供了参考和帮助。

1 研究目的、研究价值和意义

1.1 研究目的

CA4为一类天然二苯乙烯类化合物，它的生物活性有良好的评价，尤其是体外抗肿瘤活性较强，医学上证明有肿瘤血管靶向活性，其作用靶点有专属性，为微观蛋白的秋水仙素位点。CA4由于其结构简单，抗癌活性显著，它能破化细胞的有丝分裂，让细胞一直处于刚开始分裂的阶段，不能进入繁衍的阶段，达到阻止癌症细胞增殖为很多子细胞的目的。因而备受关注，为进一步提高其疗效，降低毒性，我们对其结构进行修饰。但由于水溶解性较差的缺陷，限制了其临床应用。本课题的设计策略是在CA4的B环3位引入可成盐脒基，从而提高水溶性。CA4的脒盐修饰尚无任何文献报道，具有较高的创新性。论文网

1.2 研究价值和意义

微管蛋白抑制剂是目前抗癌药物的重要因素，这个蛋白存在于真核细胞的细胞质中，是由两种小的蛋白聚合而成的聚合体。具有细胞结构框架的支撑作用，研究证明，这种组织蛋白在维持细胞的样貌、参加细胞的扩张和细胞质内物质的运输方面发挥着重要的作用。该类抑制剂对抗癌性药物的研发有着重要意义。二十世纪30年代以该蛋白作为特殊性位置点的紫杉醇类抗癌药物在制药界的试验成功，这是前所未有的突破，之后便是吸引了很多科学家的注意，在结构上进行修饰，模仿成功的方式方法，合成一系列的衍生物。任何事物都有两面性，而它的缺点就是只能少部分溶于水。作为有特殊性位置点的微管蛋白抑制剂，限制了合成的选择，人们更想从天然的药物中得到该类化合物，寻求潜在的CA4是必然结果。作为微管蛋白抑制剂的相似物质，CA 4还具有较强的破坏肿瘤细胞的能力。所以通过对比，需要更新的微管类物质是有局限性的，CA4对肿瘤细胞的杀伤力很强，效果明显，耐药性也是它的服用优点。因为CA4结构不复杂，有创新的价值，可以对其不断地改进包装，所以受到了研究者的宠爱。新型药物是一个时代的标志，加速了药物学者走上科学论坛的潮流。为了寻求化合物的衍生物，利于研究的前景，临床上常采用一些结合性的方案，正如实验上采用的对照法，把类似物的结果与其相对比。新型药物的研究体现在方方面面，包括生物技术的使用，现代化科技的模拟，都有最新的成果和论文说明。以此类推，抗肿瘤药物还需要进一步的完善修饰改造，它还存在很多潜在的价值，需要研究者的发掘，科研项目需要种类的多样化和优化方案，采用不同的合成途径希望能为该类化合物临床试验做更好的铺垫。