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甾体药物中间体生物转化条件的优化(2)

时间:2018-04-28 09:44来源:毕业论文
2.2.11 色谱条件 9 2.2.12结果的计算和表达 9 3 实验结果与讨论 10 3.1检测波长的确定 10 3.2流动相的选择 10 3.3 有机溶剂的选取 10 3.4雄烯二酮标准曲线的绘制


2.2.11 色谱条件    9
2.2.12结果的计算和表达    9
3 实验结果与讨论    10
3.1检测波长的确定    10
3.2流动相的选择    10
3.3 有机溶剂的选取    10
3.4雄烯二酮标准曲线的绘制    11
3.5  4-雄(甾)烯-3,17-二酮的含量测定    11
3.5.1 不同纯化溶剂的转化率    11
3.5.1.1 选用甲醇溶液作为纯化溶剂的转化率    11
3.5.1.2 选用乙酸乙酯溶液作为纯化溶剂的转化率    12
4结论    13
5致  谢    15
6参考文献    15
附录一    17
附录二    18
1 研究背景
1.1甾体化合物及甾体药物
甾体类化合物(steroids),是母核为(C17)的环戊烷多氢菲一类的化合物结构,包括三个751元环和一个五元环,称为A,B,C和D环(图1.1)。一般母核的C10和C13位上有甲基,C3,Cll,C17位上可能有羟基(一OH),酮基(一C=O)或烷基,A环或B环的部分位置含双键,C17位上通常有长短不同的侧链,其结构通式如图1.lb所示。甾体化合物一般具有一系列独特的生理功能,这个主要因为取代基,双键位置或立体构型的不同所造成的。 [1]
 甾体化合物母核的基本结构
图1.1  甾体化合物母核的基本结构
甾类化合物具有相似的结构且结构繁杂数量繁多,普遍存在于动物组织,植物组织和某些微生物中,相对来说,比较普遍的有:动物组织中的胆固醇,胆酸,性激素,肾上腺皮质激素,孕酮和雄酮等;植物马铃薯预皂甙和胆固醇等;以及酵母细胞中的麦角固醇等。
在人类和动物体内的类固醇激素,主要是由内源激素的分泌,性器官和肾上腺皮质,其功能和生活,大脑和骨骼发育,文持和稳态调节和其他密切相关的生物效应[2]。甾体激素类药物不仅对机体起着非常重要的调节作用[3]同时也作为外源激素,是临床应用十分普遍的一类药物,如肾上腺皮质激素具有抗炎症,抗过敏,抗变态,抗休克反应等功效。甾体激素类药物可普遍用于治疗类风湿性关节炎,支气管哮喘和湿疹等皮肤病,而且还可以治愈或减轻胶原性疾病,过敏性休克和其他危险性的疾病,口服避孕药的主要成分[4] 是各类性激素,它的主要功效是医治雄性器官衰退和某些妇科疾病,类固醇激素能促进蛋白质代谢,利尿降压,恢复和增强体质的功能;此外,它也可以作为抵抗肥胖药物的活性成分[5],以及HIV整合酶抑制剂对于冠心病的的HIV感染的预防和治疗艾滋病[6]等的预防。
甾体药物具有多种生理功能,可以发挥独特的作用,因此被广泛应用于临床,仅次于抗生素药物,有着超过15%的年增长率。对于类固醇药物的机理作用,“基因表达学说” [7] 是目前人们最被普遍接受的,此学说认为,由于小分子量 (300Da左右)的类固醇激素,脂溶性强,所以它很容易进入,通过膜内侧,一开始和类固醇激素受体的细胞形成的复合物,此复合物有穿过核膜的能力,再加上贯穿细胞膜后与在细胞核里的受体相结合, 复制转录激活或抑制DNA,生成最终的感应或新蛋白的抑制,导致各种生理性状的变化。

1.2 甾体化合物的微生物转化
    理论上,甾体药物可通过化学全合成法制备,但由于甾体结构复杂且该类化合物分子中含有多个不对称中心,人工全合成往往会非常困难。尤其是它的活性一般取决于特定位点的特定结构,因而化学全合成法(全化学合成法)应用在甾体药物的制备方面具有很大的局限性,主要表现在(制备)路线长,选择性差,反应复杂,副产物很多,产量低,污染严重等问题[8],所以早在1992年初,世界卫生组织宣布旧的法律,禁止生产甾体药物通过使用化学合成的方法。甾体药物的制备主要取决于半合成甾体,即自然为骨架的使用,用化学和结构变化的生物转化相结合的方法。 甾体药物中间体生物转化条件的优化(2):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_14344.html
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