3.3 多肽GALA脂质体系统体外药效初步评价 9
3.3.1 乳腺癌上皮细胞的培养 9
3.3.2 多肽GALA脂质体体外药效评价 9
4. 结果与讨论 10
4.1 功能性膜材料的表征与评价 10
4.1.1 GALA-SA的纯度检测 10
4.1.2 GALA-SA的质谱检测 10
4.1.3 GALA-SA的pH敏感性评价 11
4.2 多功能脂质体递药系统的处方工艺筛选及其评价 11
4.2.1 阿霉素水溶液标准曲线 11
4.2.2 阿霉素酸性异丙醇溶液的标准曲线 12
4.2.3 脂质体载药温度的优化 12
4.2.4 脂质体的处方比筛选 13
4.2.5 GALA修饰脂质体递药系统的处方比筛选 14
4.2.6 GALA修饰脂质体递药系统的功能性评价 14
4.3 GALA脂质体系统的体外药效初步评价 15
4.3.1 乳腺癌上皮细胞的形态 15
4.3.2 GALA脂质体的体外药效评价 16
总结与展望 17
英文缩略词注释表 18
致 谢 19
参考文献 20
1. 前言
1.1 肿瘤及其治疗现状
肿瘤(Tumor)是体细胞自律性、无目的过度增殖,细胞增殖的自律性和过度发育是其最大特点[1]。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,良性肿瘤对人体没有重大伤害,但恶性肿瘤会无限的增值,破坏器官的功能和结构,还会发生转移,对人的生命产生严重威胁。肿瘤是目前威胁全球人类健康和生命的第二大杀手,仅次于心脑血管疾病。而乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。目前临床常用的治疗手段主要包括手术、放射治疗、化学治疗[2]。对大部分肿瘤,临床医生会首先选用手术切除法,但手术过程中难免会对正常组织产生损坏,且肿瘤细胞会流散到肿瘤附近的血管内难以清除;局部肿瘤一般都选择放射治疗,现在的放疗大都采用各种射线进行照射线治疗,在治疗的过程中,射线也会穿过正常的细胞,对其产生一定的伤害。而在手术切除以后,通常的方案会继续化疗;或对于不宜手术的肿瘤,也会选择化疗。这是一种全身性药物治疗手段,对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用,但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时,也可能将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭,所以化疗是一种"两害相权取其轻"的治疗手段[3]。所以寻找一种能提高治疗效果、降低毒性的给药系统,对临床应用具有重大的现实意义。
1.2 模型药物阿霉素
阿霉素( adriamycin.doxorubicin,Dox) ,属于蒽醌类化合物,是最常用、最重要的抗生素之一。阿霉素是从Streptomyces peuceriusvar. caesius 的发酵液中提取的一种糖苷类抗生素。其抗菌谱广,对乏氧细胞有效,又为放射增敏,故在肿瘤治疗中占有重要地位。作用机制为能嵌合于DNA 碱基对之间并紧密结合到DNA 上, 使核酸中含有相当高浓度的药物, 由于这种嵌合所致空间结构的障碍, 可抑制DNA 以及DNA 依赖性RNA 的合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的阿霉素浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物浓度要高。在临床应用时, 主要通过药物插入DNA 引发拓扑异构酶Ⅱ裂解DNA, 从而破坏DNA 三级结构。虽然阿霉素的活性强,适用于多种肿瘤的治疗。但临床应用后出现较大的毒副反应:心脏毒性、胃肠道反应、脱发及骨髓抑制等,因而限制了它在临床上的应用[4]。
1.3 脂质体递药系统研究进展 肿瘤微环境响应的脂质体制备及初步评价(2):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_31200.html