目前,美国每名糖尿病患者的年治疗费用11744美元,是非糖尿病患者的2倍多[6]。在过去的5年中,政府为糖尿病患者支付的费用增加了32 %,达1740亿美元。其中,1160亿美元用于和糖尿病相关的医疗支出,580亿美元是由于患者治疗、误工、过早死亡等间接损失。仅在美国夏威夷一个地区,每年为糖尿病患者的支出就达十亿美元。如果不能及早发现,到糖尿病并发症出现的时候再进行治疗,饮食和运动的效果会非常有限,必须用药。如果肾功能衰竭需要透析,每年的治疗费用不下10万元。中国2002年用于糖尿病的支出约占健康支出的4 %,共计188.2亿元。一般糖尿病每人每年平均花费3726元,一旦出现并发症,平均花费高达13897元。
1.1.5 糖尿病的预防和治疗
因为I型糖尿病患者没有内源性胰岛素,所以最直接有效的治疗方法是注射胰岛素,但是皮下注射胰岛素吸收慢且缺乏食物反馈调节作用,因而使这种方法受到一定限制。由于正常胰岛B细胞能及时、适量地合成分泌机体所需的胰岛素,因此,人们已相继发展了胰腺或胰岛移植技术来代替正常B细胞的功能。此外,科学家们已经开始考虑利用基因工程技术再造分泌胰岛素的克隆细胞来治疗I型糖尿病。
目前,临床治疗II型糖尿病的方法[7]有饮食疗法,运动疗法和药物治疗等,其中最主要的还是药物治疗。
1.1.6 治疗II型糖尿病的降糖药物
(1) 磺脲类[8]降糖药物:目前常用的磺脲类降糖药中,主要有优降糖(格列本脲),美吡达(格列吡秦),糖适平(格列喹酮),格列齐特、格列美脲(万苏平、亚莫利、迪北等)。
(2) 双胍类[9]降糖药:主要包括苯乙双胍和二甲双胍。其适应症为:单独应用治疗II型糖尿病,尤其是肥胖、血脂异常、高血压或高胰岛素血症的II型糖尿病病人首选二甲双胍;单用双胍类或磺脲类有效,但未达到良好控制者,可两类药物联合应用;Ι型糖尿病在使用胰岛素治疗过程中血糖波动较大者,加用双胍类药有利于稳定病情。常用双胍类降糖药降糖灵(苯乙双胍)和降糖片(二甲双胍)。
(3) α-葡萄糖苷酶抑制剂[10]:新的一类口服降糖药,第一个葡萄糖苷酶抑制剂的有效成分为阿卡波糖,是生物合成的假性四糖。第二个为伏格列波糖。目前临床使用的制剂有阿卡波糖,伏格列波糖,米格列醇等。其中以阿卡波糖应用最广泛。
(4) 噻唑烷二酮类[11]降糖药:新一类治疗糖尿病药物,这一类药物在化学结构上的共同特点是具有噻唑烷二酮结构。这类药物的主要适应症为:适用于II型糖尿病,这类药物包括如下几种:环格列酮、吡格列酮、恩格列酮和罗格列酮等。
(5) 促胰岛素[12]分泌剂:又称餐时胰岛素分泌剂,是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药。瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈即属于该类药物。
(6) 二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)[13]抑制剂:通过抑制DPP-4(负责降解GLP-1的酶)的活性来文持体内GLP-1水平。二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂是一类新型口服药物,可影响肠促胰岛素系统,在有效地减少葡萄糖的同时不会产生现有治疗药物的不良反应。其中的代表药物有默克公司的西他列汀,诺华公司研制的文格列汀,施贵宝公司和阿斯利康公司研制的沙格列汀和武田制药公司研制的阿格列汀,目前还有多种候选药物处于临床及临床前研究。
(7) 钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-glucosecotransporter,SGLT2)[14]抑制剂:SGLT2是一类特异性分布在肾脏近曲小管S1段的葡萄糖转运体,其生理功能是负责约90 %葡萄糖的重吸收。通过抑制SGLT2,从而减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,进而降低血糖。其中的代表药物是强生旗下杨森制药公司研发的卡格列净(Canagliflozin),阿斯利康与百时美施贵宝公司联合开发的达格列净(Dapagliflozin),勃林格殷翰-礼来糖尿病联盟研发的艾格列净(Empagliflozin)。 新型糖尿病药物达格列净的合成研究(3):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_37757.html