(2)称量3.23g的Fmoc-Cl,将其加入装有35ml无水四氢呋喃的100ml的锥形瓶中,充分摇匀,使其完全溶解。
(3)缓慢将Fmoc-Cl的THF溶液滴加到500ml单口瓶中,注意控制滴速,不要太快。
(4)待到反应至终点(TLC检验),用500ml滤瓶过滤,滤液减压蒸出THF后,用100ml水洗一次,再用乙酸乙酯萃取,合并有机层,再用用2mol/L的盐酸100ml洗一次和100ml饱和碳酸氢钠溶液洗一次,最后用饱和氯化钠溶液100ml洗一次,分层得到的有机液体放入500ml锥形瓶中。
(5)用无水硫酸镁干燥,摇匀,静置至澄清后,开始过滤,滤液减压浓缩至干得黄色油状液体。
(6)硅胶柱层析,得到产品5.45g,收率为93.3%,(核磁)即为N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛缩二甲醇。
第三步:N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛的合成
投料:
物料名称 分子量 投入量 摩尔数 倍数
N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛缩二甲醇 467 5.45g 11.66mmol 1.0eq
盐酸 15ml
THF 80ml
操作:
(1)在盛有5.45g的500ml单口瓶中加入80ml无水THF溶液,搅拌。
(2)滴加浓盐酸15ml,搅拌下于室温反应至终点。
(3)使用旋蒸仪减压蒸出THF后,先用100ml水洗一次,用乙酸乙酯萃取,合并有机层,依次用2mol/L的盐酸、100ml饱和碳酸氢钠溶液和100ml饱和氯化钠溶液各洗涤1次,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压浓缩至干得黄色油状液体4.88g(极纯),收率为99.4%。(核磁)即为N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛。
2.4.3第三条路线(烃基化反应合成路线)
(1)N-癸基氨基乙醛缩二甲醇的合成
投料:
物料名称 分子量 投入量 摩尔数 倍数
1-溴代癸烷 221(d=1.06) 10mL 0.048mol 1.0eq
氨基乙醛缩二甲醇 105(0.95) 11mL 0.10mol >2.0eq
DMF 25mL
无水KCO3 138 6.63g 1.0eq
操作:
(1)在250ml单口瓶中加入25mL的DMF,然后加入11mL氨基乙醛缩二甲醇溶液,搅拌。
(2)称量6.63g无水KCO3,加入瓶中,搅拌均匀后,滴加10mL的1-溴代癸烷,油浴加热回流。
(3)(TLC检验)反应完全后,旋蒸蒸出溶剂DMF,先用水洗一次,再用2mol/L的盐酸洗一次,用二氯甲烷萃取,合并有机层,用饱和碳酸氢钠洗涤一次,再用饱和食盐水洗一次,无水硫酸镁干燥,减压浓缩至干,得到黄色油状液体。
(4)硅胶柱层析(二氯甲烷:甲醇=100:1),收集主点,旋蒸,减压浓缩至干得到5.95g黄色油状液体。(纯收率为50.7%)
(2)N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛缩二甲醇的合成
投料:
物料名称 分子量 投入量 摩尔数 倍数
N-癸胺基乙醛缩二甲醇 245 5.89g 0.024mol 1.0eq
Fmoc-Cl 258 6.2g 0.024mol 1.0eq
DIPEA 219(d=0.74) 7mL 0.024mol 1.0eq
THF 100ml+70mL 特拉万星中间体N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛的合成(14):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_741.html