NVP-BEZ235是PI3K/mTOR双靶点抑制剂，由诺华公司开发。它的主要作用就是和PI3K的ATP结构域进行结合，通过这样的方式来使PI3K丧失活性。同理，它还可以和mTOR上的ATP结构域进行结合来使mTORC1和C2同时丧失活性。在甲状腺癌，肺癌，肾癌，肝癌，结肠直肠癌，卵巢癌，肾上腺皮质癌证明了NVP-BEZ235能够抑制PI3K/mTOR的活性和肿瘤生长[3]。

除了mTOR组成型抑制剂雷帕霉素外，NVP-BEZ235不仅能够抑制S6的磷酸化，而且完全抑制AKT和4EBP1的磷酸化，其减少细胞周期蛋白的表达，以完全抑制S6的磷酸化在体外比较肾细胞癌D1和存活蛋白的抑制以减少eIF4E和Mnk1的磷酸化;通过实验，我们发现他还能够抑制HIF-2，并且效果不错，几乎可以达到和雷帕霉素相同的效果。我们还通过做移植肿瘤的实验，把肿瘤移植到小鼠体内，观察NVP-BEZ235对于肿瘤生长的抑制情况，结果发现，它的抑制效果要高于雷帕霉素。NVP-BEZ235和雷帕霉素如果在治疗肾癌是一起使用，那会起到叠加的治疗效果。[3]。

1.3 计算机辅助药物设计方法概述

1.3.1 计算机辅助药物设计简介

在以前，设计一个药物需要花费大量的时间，技术人员投入了高成本，然而设计的成功率却低的不尽如人意，这样的高成本低效率已不被人们所接受，面临淘汰。随着科学技术的日新月异，人们开始研究新的药物设计方法，翻开了药物设计崭新的一页。计算机辅助药物设计是指通过检查药物的靶结构和功能以及生理活性的产生，从药物（广义受体：酶，病毒，受体，多糖，核酸等）的作用的靶点，从而进行基于药物的药物设计。这些年来，计算机辅助药物设计（CADD）的出现在药物设计方面取得了重大突破。 CADD是指通过计算化学的基本原理或通过分析现有药物的结构和活性之间的内在关系以帮助筛选新的先导化合物来预测药物和受体靶点生物大分子之间的相互作用的能力，设计并优化现有药物，CADD已成为药物设计中的重要工具，并已被广泛使用。

有些药物分子，其受体未知，对这样的药物分子，我们采用基于配体的药物设计方法，除此之外，我们还利用计算化学原理设计，这种设计方式包括两种，一个是QSAR，还有一个是药效团模拟方法。还有一种方法是基于受体的药物设计，这种设计方法是建立在受体的结构之上或者药物的受体和配体相结合。基于受体的药物设计是一个大的范围，其中有好几种具体的方法，比如分子对接和分子动力学模拟。这两种方法结合起来一起使用的情况比较多，通常用来研究受体和配体如何结合，如何反应。另外还有两种方法是结合自由能计算，从头设计方法。在设计新的化合物时，我们需要研究化合物的亲和能力，这个时候，我们就要用到结合自由能计算；这对于发现先导化合物并优化它起重要作用。从头设计这种方法能够在发现新的先导化合物时对化合物的受体结构进行设计[4]。来`自^751论*文-网www.751com.cn

计算机辅助药物设计（CADD）作为一门正在快速崛起的新型科学技术，正在科学界掀起一股浪潮。它的出现弥补了之前传统药物设计所出现的高成本低效率的不足，并且已经有好多科学家利用这门技术在一些药物研发上取得了突破性的进展，这说明其理论计算的可行性[4]。