本项目的关键技术是要解决用氯苯代替溴苯后可能引起的反应活性差、收率低、溶剂回收困难等一系列技术问题。 用氯苯代替溴苯制备格氏试剂是本项目的创新之处。使用价廉易得的氯苯可以大大降低原料成本。同时在制备格氏试剂和格氏反应中使用苯（或）甲苯-四氢呋喃的混合溶剂代替单一溶剂四氢呋喃，也可以大幅度降低生产成本。 由于制备格氏试剂时，氯苯的反应活性不如溴苯，项目存在一定的难度。用混合溶剂替代单一溶剂，在溶剂的回收套用方面也会增加一些难度[16,17]。

1.4 课题研究内容
设计新的路线合成α,α-二苯基-4-哌啶甲醇，以降低盐酸非索非那定（Fexofenadine） 等抗组胺类药物的生产成本。 本项目采用以4-哌啶甲酸为原料、经N-酰基基保护、酰氯化-傅克酰基化、与格氏试剂苯基卤化镁加成、再水解去酰基基保护合成α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的新技术路线。在制备格氏试剂的步骤中，使用价格便宜的氯苯代替价格较高的溴苯；同时在制备格氏试剂和格氏反应中使用苯（或）甲苯-四氢呋喃的混合溶剂代替单一溶剂四氢呋喃，使原料成本大幅度下降。 同时对各步反应中的反应温度、原料投料比、溶剂等工艺参数进行筛选和优化，提高各步反应的收率，降低成本。以克服原工艺路线缺点、降低生产成本、简化工艺操作为目的，设计了以4-哌啶甲酸为原料、经N-酰基化保护、成酰氯后傅克酰基化、与格氏试剂苯基卤化镁加成、再水解N-上脱酰基脱保护得到α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的新合成路线。计划在打通该新路线的基础上，通过对各步反应温度、反应时间、投量比、中间体和产物的提纯方法等工艺参数的优化研究，得到合成α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的较佳工艺。在研究过程中，加强与协作工厂的合作，结合工厂的实际情况，有目的、有针对性地实施工艺改造和工艺优化，并应用到实际的生产中[18]。
2. 实验部分
2.1  实验试剂和仪器
2.1.1  实验试剂

表2.1 实验试剂
试剂名称    生产厂商
     乙酸酐       中国医药集团上海化学试剂公司
     4-哌啶甲酸    国药集团化学试剂有限公司
     浓盐酸    国药集团化学试剂有限公司
     无水三氯化铝    国药集团化学试剂有限公司
     苯    国药集团化学试剂有限公司
     甲苯    国药集团化学试剂有限公司
氯化亚砜    上海凌峰化学试剂有限公司
     二氯甲烷    上海处泰化工科技有限公司
     石油醚    国药集团化学试剂有限公司
     甲基叔丁基醚    国药集团化学试剂有限公司
甲醇    国药集团化学试剂有限公司
      氯苯    国药集团化学试剂有限公司
1,2-二氯乙烷    上海润捷化学试剂有限公司

2.1.2 实验仪器
表2.2 实验仪器
仪器名称    生产厂家
旋转蒸发仪    上海豫康科教仪器设备有限公司
核磁共振仪    德国西门子公司 Brucker AM 400 ( 400 MHz )
循环水多用真空泵    上海豫康科教仪器设备有限公司
数字熔点仪WRS-2A    上海申光仪器仪表有限公司 α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成新路线(6):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_1804.html