苯并吡喃氰化物水解反应的研究(2)

菜单

3氰基水解反应的实验部分 13

3.1仪器与试剂 13

3.1.1仪器 13

3.1.2试剂材料 14

3.2 实验部分 14

3.2.1催化体系的筛选 15

3.2.2实验步骤 15

3.2.3反应条件的优化 15

3.2.4底物拓展 18

3.2.5目标化合物的谱图解析 18

4 全文总结 20

致谢 21

参考文献 22

附录 24

1 绪论

根据以往的文献报道 ,以苯并吡喃环为碳骨架的化合物中存在着许多具有多种生理活性和药理活性的分子,其药理活性如抗发育不良、治疗过敏性疾病、抗菌、抗癌以及治疗糖尿病[1-2]等，有着极为良好的医学应用前景。

从有机合成的领域中来看，腈类化合物是十分重要而又普遍存在的中间体。其原因主要为仅仅经过几步反应即可将其引入原料分子中，此外通过适当的反应条件转化为其他的官能团，简单快捷[3]，在合成领域的应用极为广泛。在酸性或者碱性的条件下，腈类化合物一般会水解成为酰胺和羧酸的混合物。即使是采用金属络合物或者酶等比较温和的催化剂催化时也会水解成为酰胺与羧酸的混合物。如果采用较高的水解条件如高浓度的强酸强碱或者高温等等，就能够使得氰基水解的选择性提高许多 [4]。

1.1 苯并吡喃简介

苯并吡喃（俗名为色烯），属杂环，有芳香性。在常温下，以无色的油状液体的状态存在，具有一定的毒性。它的分子式为C9H8O，分子量132.16。因此，苯并吡喃可以发生苯基与杂环的特征反应，例如亲核取代反应、亲电取代反应、亲电加成反应等。一般而言，它一共有两种异构体(如图1.1所示)，一种为苯并-α-吡喃(2H-chromenes)，而另一种为苯并-γ-吡喃(4H-chromenes)。

图1.1苯并-α-吡喃与苯并-γ-吡喃

1.2 苯并吡喃的应用

在有机化学中，苯并吡喃是一个普遍而又十分重要的基本骨架，而且它的衍生物在药物化学、天然产物合成、生物化学等领域都有着举足轻重的地位。

1.2.1 药物化学领域的应用——ROCK抑制剂

Rho激酶（ROCK）是一种丝氨酸类或者苏氨酸类激酶，是调节平滑肌细胞收缩与否的重要控制器。而且，当Rho激酶激活状态的G蛋白结合之后，激活状态的G蛋白可以使这些Rho激酶活化。而他们一旦被激活，ROCK将使众多影响胞收缩、细胞骨架调节和微管调控的底物磷酸化，从而产生了许多的效应。例如，磷酸化肌球蛋白轻链（MLC），即当肌球蛋白轻链彻底磷酸化，会使得细胞收缩。ROCK与AGC系列的酶有着密不可分的联系，比如CDC42-结合激酶（MRCK）、蛋白激酶A（PKA）和蛋白酶B（AKt）等。

因此，我们可以知道ROCK是一种极其重要的激酶，而且表达的异常将会引起众多的疾病。于是，当ROCK高度表达时，我们需要ROCK抑制剂来减少它的表达，从而达到治愈疾病的目的。而苯并呋喃是ROCK抑制剂分子的重要骨架。