2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b4,5-b’]二呋喃的制备(2)

菜单

4.1.1 2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃的结构和性质 9

4.1.2 中间体2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃的合成方法 9

4.1.3 中间体2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃的应用 10

4.1.4 该类中间体在生物方面的一些研究 10

5.1 碳酸钾 11

5.1.1碳酸钾的性质与用途 11

6.1 丙酮 11

6.1.1 丙酮的结构，性质及用途 11

2 实验部分 12

2.1 实验仪器与试剂 12

2.1.1 实验仪器 12

2.1.2 实验试剂 12

2.2 实验反应 12

2.2.1 实验合成路线 12

2.2.1.1 实验步骤与反应方程式 13

2.2.1.2. 结果与讨论 15

2.2.1.3 结论 15

参考文献 16

致谢 20

附录： 21

引言

苯并呋喃广泛存在于各种天然和非天然产物中，是一类具有极强生物活性的化合物。而这些活性包括抗内风湿活性，抗癌活性，抗真菌活性以及抑制免疫力的活性等等。基于其良好的生理活性，苯并呋喃的合成一直是有机合成研衍生物的究上的热点。目前合成的方法也有很多，而我所合成的则是合成苯并二呋喃衍生物所必须经过的中间体2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃。

苯基异丙基胺和苯乙胺类化合物仍然是几类最有效并且有选择性的血清素5-HT2受体兴奋剂之一，它对5-HT2A和5-HT2C受体亚型还具有纳摩尔级别的亲和力。当然这些药剂也一定的代表了一些在致幻剂活动行为分析中较有效的化合物，除了如d-麦角酸N，N-二乙胺(LSD)这类致幻的麦角灵之外。由于多年来科学家们一直在探索致幻剂作用的机制，从而发现有一般结构型的化合物对进一步的结构与活性关系研究似乎是逻辑顺序的起点，研究包括了用一种固定的模拟方法，来探测血清素受体兴奋剂结合的位点的具体情形。

作为对他们的一个扩展，有人提出一系列的刚性类似物，探索这些化合物中保留的可能的2-甲氧基构象。因此，最初被合成出来，并且在初步药理筛选中，这显示的事一种强有力的血清素受体兴奋剂。这些结果推动科学家们继续合成高度固定的双呋喃基的化合物，这些化合物中两个芳香甲氧基被旋转地栓成受限的呋喃环。

对于苯并二呋喃衍生物的研制，每一个目标化合物都可以从共同的中间体2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃出发制备出来。根据报道这种纯的氯杀鼠灵(coumaran)不容易合成出来，而现有的文献资料方法虽然只包含三个步骤，但是仍不是最佳选择，因为通过这些方法合成得到的中间体2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃的总产量很少。国外有科学家利用功能化的四氢苯并二呋喃来代替含芳香甲氧基的受限的生物电子等排体的致幻剂。科学家们合成了一系列的8-取代1-(2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃-4-取代)-2-氨基烷烃，并且在二杆药物辨别实验中让受训练的老鼠来辨别生理盐水与LSD酒石酸盐（0.08mg/kg），从而评估药物的活性；并且，他们还评估了药物取代老鼠皮层匀浆中5-HT2A 受体里的[3H]酮色林以及老鼠海马匀浆中5-HT1A受体里的[3H]-8-OH-DPAT的能力。除此之外，他们对被认为是在老鼠体内实验中极为有效的药物1-(8-溴代-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b:4,5-b’]二呋喃-4-取代)-2-氨基丙烷，在与结合在细胞上的[125I]DOI和[3H]酮色林竞争表达克隆的人体5-HT2A, 5-HT2B和5-HT2C受体的能力进行了一定性的评估。结果表明，所有在烷基胺侧链对位上不具有亲水性取代基的二氢呋喃基化合物，无论是在在老鼠体内或是体外的实验中都具有活性，其活性等于甚至超过了类似构造的没有甲氧基参与（固化）的母体化合物。