用于催化双吲哚甲烷类化合物合成的各种类型催化剂吲哚甲烷类化合物具备极其丰饶的生物活性和药理活性,被普遍地应用于医药范畴,为人类做出来巨大的贡献。例如其抗菌抗氧化活的特性可应用于生产抗生素药物。这些年来,研究双吲哚甲烷类化合物引起了科学家们的热切关注。合成方法按照催化剂类型的不同可以进行以下分类:(1)路易斯酸催化剂;(2)分子碘催化剂;(3)质子酸催化剂;(4)固载催化剂;(5)杂多酸催化剂;(6)有机小分子催化剂;(7)配合物催化剂;(8)离子液体催化剂;(9)其它类型的催化剂【2】。22325
1 路易斯酸催化剂
1996年,陈等【3】利用吲哚和醛酮反应合成双吲哚甲烷类衍生物,使用的催化剂是三氟甲磺酸的镧系元素盐。反应所用的溶剂是乙醇和水的混合溶液,在室温条件下,得到的产率比较高,此溶剂的优势在于有利于产物的提纯,而且此溶剂可以二次利用,反应的效果和第一次也不相上下。改变吲哚与醛酮的比例到1:5,能使生成的副产物减少,能够大幅度提高双吲哚甲烷的产率。在所有镧系元素中,镝元素的催化效果是最好的,产率高达93%。此外,用芳香醛进行反应比酮和脂肪醛的产率要高,若吲哚环3位上连有取代基团,则生成的是2-吲哚甲烷类化合物。
2000年,巴布等【4】在室温下催化吲哚与醛或亚胺反应,三氯化铟作为催化剂,乙腈为溶剂,4小时后得到双吲哚甲烷类化合物。吲哚和2-甲基苯甲醛反应的产率比较低,只有72%,反应时间也相对较长,需要10个小时。但是与苯甲醛反应产率最高能达到96%,反应时间也大大缩短。吲哚与亚胺的反应中,底物如果是对氯苯胺亚胺则产率最高,达到90%,而吲哚和对甲基苯甲醛,吲哚和苯胺亚胺反应的产率仅为72%,时间也较长。该合成方法的特点是产物单一纯净,没有副产物生成。论文网
2002年,纳加拉杰等【5】在乙腈溶剂中,用5mol%的三氟甲磺酸铟做为催化剂,进行吲哚与醛的化合反应,室温条件下只需较短时间内便得到了双吲哚甲烷类衍生物。该反应有许多优点,反应条件温和,对环境无污染,反应的程序简单且易于分离,并达到72%~85%的产率,而且催化剂的用量较少,节约原料。此外,醛上的取代基对反应有较大的影响,推电子基团能使产率高一些。
2004年,夏等【6】在微波无溶剂条件下快速催化吲哚与醛反应合成双吲哚甲烷类化合物,选用路易斯酸做为催化剂。在CoCl2,BiCl3,InCl3,FeCl3,ZnCl2这几种路易斯酸中,FeCl3的催化效果最好,FeCl3催化吲哚与醛进行反应,只需3分钟内就可以得到92%的产率。该反应的一大特色是在微波条件下,这是一项先进的技术,能使反应时间极短,并且洁净易操作。无溶剂条件进行反应也体现了绿色化学的要求。
2005年,莫等【7】在室温下,乙腈做为溶剂,溴化亚铜做为催化剂,合成吲哚与醛反应生成双吲哚甲烷类化合物。此反应若底物不同,结果也相差较大。酮与醛相比,需要更加长的反应时问,产率也较低。芳香醛苯环上的吸电子取代基能使反应速度变快,但产率变化不是很大。溶剂对反应的影响也很大,乙腈是效果最好的溶剂,反应的产率可达94%,反应时间很短仅为24min。若DMF做为溶剂则效果最差,反应的产率仅为36%,反应时间长达14小时。总而言之,该反应的时间短,操作简捷易操作,产率高。
同年,曾等【8】用吲哚与(吲哚-3-基)(烷基或芳基)-甲醇,乙醇或者甲醇做为溶剂,硝酸铈铵做为催化剂,超声波做为反应条件,室温下快速反应,产率高达97%。该法的特点是无毒、操作简单、高效、清洁、没有选择性,克服了以前瓦利【9,10】和查克拉巴蒂等【11】操作复杂、反应时间长、产率低、反应产物受限等种种不足。而当吲哚环上带吸电子基团时,产率变较低,当吲哚环的5位上连有-NO3时,此反应将不再发生。
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