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R1 R2 R3
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1 CHCHN(CH3) CHCHN(CH3) CH3
2 OCH3 NH2 CH3
图1.2.2.3 3号化合物分子结构
图1.2.2.4 无乙烯键的CA-4类似物
表1.2.2.2 无乙烯键的CA-4类似物分子结构
化合物编号 R1 R2
4 OCH3 OH
5 OH OCH3
(2) 对B环的修饰
CA-4的结构中，B环上的对位甲氧基是其具有活性所必须的基团，而3号位上的羟基并不是，所以能够在这一位置进行各类修饰。Pinney 等[8]通过变换B环上的取代基，从而得到了一系列新的化合物。其中，保留 B环上的甲氧基而将R2用氨基取代后的化合物6，其活性仍旧与 CA-4的相当。但若把甲氧基去掉，而将R2用N(CH3)2取代基取代，则化合物7的活性就变得比较差[9]。并且，田然等[10]通过遗传函数分析法对2D-QSAR进行了研究，阐述了对B环引入了不同的取代基后的活性的变化，结果表明当引入较强吸点子基团时对生物的活性可能会有所增加。Hatanaka 等[11]用吡啶与嘧啶来分别替代B环，从而获得了新的具有良好抗微管聚合活性的化合物 8、9、10。论文网
.2.2.5 修饰B环的化合物
表1.2.2.3 B环修饰后的化合物分子结构
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R5 R6
6 OCH3 NH2 C C C C
7 N(CH3)2 H C C C C
8 OCH3 Nothing N C C C
9 OCH3 H C N C C
10 OCH3 Nothing N C N C
(3) CA-4的前药（对B环上羟基的修饰）
CA-4与微管蛋白结合的活性与其 B环上的羟基结构并没有什么因果联系，所以它并非抗肿瘤活性所必须的基团，基于这一原因，大都会对B环的羟基进行结构上的修饰，通过此方法所得到的CA-4前药所具有的溶解度要优于之前，使得它在人体代谢过程中的生物利用度增加，其中经过磷酸化修饰后的前药CA-4P是一类极具代表性的CA-4衍生物，其药理活性与CA-4相当，且稳定性良好，在这一类前药中又以磷酸二钠盐11的活性最好[12]。