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    伴随着社会的发展、人类的进步、居民生活水平的不断提高而来的是人类愈来愈大的生活压力,在这种生存状态下使得高血脂症、冠心病等的发病率也越来越高。通过调查不难发现,这些原来只有在老年人这样的高发人群中才会发生的疾病已经渐渐蔓延至青年人群中。血脂紊乱严重威胁着人们的生活,因此对这些疾病的治疗需要引起全社会的高度关注。
    高血脂症(Hyperlipidemia),指的是由于体内血脂代谢异常,致使血清或血浆中的游离脂肪酸、甘油三酯、磷脂和总胆固醇的含量超过正常水平。
    冠状动脉性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease),简称冠心病,指的是由于体内脂质代谢异常,使得血液中的脂质沉积在原本光滑的动脉内膜上,一些类似于粥样的脂类物质在动脉内膜上慢慢堆积而成白色斑块,称为动脉粥样硬化病变。不断增多的斑块造成动脉腔狭窄,阻塞血流的正常流通,从而是心脏缺血,产生心绞痛。
    1.2 课题意义
    他汀类药物是20世纪80年代后期研发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶类抑制剂,此类药物竞争性抑制胆固醇的在体内的合成限速酶HMG-CoA还原酶,阻断体内细胞中羟甲戊酸的代谢,降低细胞内胆固醇的合成,从而反馈性的调节细胞膜表面(主要是肝细胞)的LDL的活性,一方面促进血浆中LDL-C的清除,同时又降低LDL的浓度。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,降低富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌;此外,他汀类药物还可以改善血管内皮细胞功能,对血管内膜和平滑肌细胞
    的增值产生直接抑制作用,改变血液流变学特性,改善血管张力、凝血功能和心肌灌注,这是一个重要的机制来改善甚至逆转动脉粥样硬化等心脑血管疾病。
    阿托伐他汀在所有他汀类药物中最畅销,自2000年以来其销量一直居于首位,阿托伐他汀的特点是:选择性好、疗效好、副作用少,能够显著的使由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率及死亡率降低。是治疗高血脂胆固醇的主导药物,临床应用广,疗效最好。
    2.文献综述
    2.1他汀类药物简介
    他汀类药物是世界上目前首选的降血脂药,该药的问世推动了降血脂药物的重大发展。
    血脂指的是血浆中的中性脂肪(甘油三酯、胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称,广泛存在于人体中。血脂中的主要成分一般分为甘油三酯和胆固醇等,血浆胆固醇和甘油三酯水平的升高与动脉粥样硬化的发生有着必然的联系,因此脂质在人体内能够正常代谢对人体的健康是十分必要的。脂类本身不溶于水,它们必须与蛋白质结合成脂蛋白,才能以溶解的形式存在于血浆中,并随着血液到达全身各处。脂蛋白主要分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),血液中VLDL的作用是输送内源性的甘油三酯,正常人体内的VLDL大部分代谢成低密度脂蛋白,低密度脂蛋白是富含胆固醇的脂蛋白,在体内的作用是把胆固醇运送到全身各处,但主要的是运送到肝脏和成胆酸。高密度脂蛋白主要作用是运送周围组织中的胆固醇,再转化为胆酸或者直接通过胆汁从肠道中排除体外。综上所述的各脂蛋白的作用可以明显看到LDL是致动脉粥样硬化因子,HLDL是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。
    很多专家表明:高血脂症的发生主要是人们不好的生活习惯造成的,如食用过多的油腻食物,据调查表明此疾病的发生和心情也有一定的关系。冠心病史一种具有多基因遗传性疾病,它是多种致病因素综合作用的结果,但是和血脂代谢异常有着密不可分的关系。肥胖、糖尿病、肾病综合症或基因缺陷等这些因素都可导致肝脏中合成过多的VLDL,LDL和总胆固醇增高亦常与血高甘油三酯相关,LDL的清除障碍和apoB的结构缺陷有关。此外,清除障碍亦可能因为LDL受体数量减少或功能异常(活力下降),这可能是由于基因或饮食的缘故。当食物中的胆固醇(残存的乳糜微粒)到达肝脏时,引起细胞内的胆固醇(或肝细胞的胆固醇代谢产物)升高抑制了LDL受体合成,也可抑制了LDL基因的转录,受体数量的降低引起血浆LDL和总胆固醇水平增高。饱和脂肪酸亦使血浆LDL和总胆固醇水平增高,作用机制为它使LDL受体功能下降。在美国,由于过量的摄入膳食胆固醇和饱和脂肪酸,LDL血浆水平可高达25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L),显著升高冠心病的发病率。
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