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1.4 课题研究内容
本实验主要目的是利用星点设计效应面法对LEV生物黏附缓释片的处方进行优化，确定不同型号的辅料对其释放度的影响及筛选出各不同辅料的用量范围，此次课题研究的内容是：①处方前研究，建立体外释放度及生物黏附力的测定方法；②单因素考察，对处方中各因素进行单因素考察，以确定不同辅料的用量范围；③星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方，通过体外释放度的测定及与市售缓释片的黏附性能比较，对其缓释性能进行评价。
2 左乙拉西坦生物黏附缓释片处方前研究
2.1 材料
2.1.1 仪器
UV1902PC型紫外分光光度计(上海凤凰科技有限公司)；
ZRS-8G智能溶出试验仪(天津天大天发有限公司)；
TDP型单冲压片机(上海天祥•健台制药机械有限公司)；
FA2104B分析天平(上海越平科学仪器有限公司)
生物黏附力测定装置(自制)
2.1.2 试药
左乙拉西坦原料药(河南天方药业有限公司，批号：110550020，含量 99.8%)
左乙拉西坦对照品(批号：1.0，百灵威科技有限公司)
羟丙甲基纤文素(HPMC，K4M、K15M、K100M，药用，上海卡乐康包衣技术有限公司)
卡波姆(Carpol，934、940、941，药用，上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)
硬脂酸镁(药用，山东聊城阿华制药有限公司)
微粉硅胶(药用，上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)
羟丙基纤文素(HPC-SL，药用，大连业建贸易有限公司)
磷酸二氢钾，盐酸等试剂均为分析纯
水为超纯水(Millipore制备)
2.1.3 动物
SD大鼠(上海斯莱克实验动物有限责任公司，♂，200g±15)
2.2 体外释放度测定方法学研究
2.2.1 紫外吸收波长的选择
LEV溶液制备：称取100 ℃干燥至恒重的左乙拉西坦对照品适量，用蒸馏水溶解并稀释，配制成0.5 mg/mL的溶液，摇匀即得。
空白辅料溶液制备：按处方中辅料的配比称取各辅料，使其相当于处方中一片主药量的空白辅料，并用1000 mL蒸馏水溶解，超声混匀后即得。
分别取上述LEV溶液和空白辅料溶液，在190 nm~400 nm范围内进行紫外扫描。扫描结果如图2.1所示：
图2.1 UV吸收图谱
由图可知，左乙拉西坦在237 nm波长处有最大吸收波长，且该波长处空白辅料无吸收。综合考虑，单独选择一个波长均对测定结果有所干扰，因此选择精密度更高的237 nm以及300 nm两个波长的双波长紫外分光光度法作为释放度的测定方法。
2.2.2 标准曲线及其线性关系
精密称取左乙拉西坦对照品125.5 mg，置于25 mL量瓶中，加蒸馏水使其溶解并稀释至刻度，摇匀，得5.02 mg/mL的对照品贮备液。分别精密量取0.2 mL，0.4 mL，0.6 mL，0.8 mL，1.0 mL，1.2 mL置10 mL量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，得100.4 μg/mL，200.8 μg/mL，301.2 μg/mL，401.6 μg/mL，502.0 μg/mL，602.4 μg/mL的对照溶液。
测量上述6种不同浓度的LEV标准溶液在237 nm和300 nm波长下的吸光度A，以浓度C为横坐标，两个波长吸收度的差值A为纵坐标，线性拟合，绘制标准曲线，计算线性回归方程与相关系数。结果见表2.1。
表2.1 左乙拉西坦在水中的紫外吸收度
浓度 (μg/mL) 吸收度 (A) 线性回归方程 相关系数
100.4 0.0703
A = 0.7269 C + 0.0003
r = 0.9996
200.8 0.1443
301.2 0.2229