新型抗肿瘤姜黄素类似物的3D-QSAR设计研究(2)

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2.4.6 GALAHAD药效团模型 8

2.4.7 虚拟筛选 9

3 3D-QSAR的模型结果分析 10

3.1 研究对象 10

3.2 分子的共同骨架与叠合效果图 13

3.3 PLS分析结果 14

3.4 COMFA模型的预测 15

3.5 COMSIA模型的预测 16

3.6 测试集化合物的预测 17

3.7 COMFA等势图与COMSIA等势图 19

3.8 实验室合成新分子预测活性 22

3.9 新分子的设计 24

3.10 GALAHAD药效团模型与虚拟筛选 27

3.10.1 化合物选取 27

3.10.2分子刚性叠合与识别药效团 27

3.10.3选择最佳药效团模型 28

3.10.4 最佳药效团分析 30

3.10.5 用药效团模型进行虚拟筛选 31

3.10.6 虚拟筛选结论 31

4 结论 33

致谢 34

参考文献 35

1 前言

1.1 研究背景与目的

肿瘤，是指局部组织细胞所增生的、大多数呈现出团块形状突起的新生物，也经常被称作为赘生物。肿瘤被分为良性肿瘤和恶性肿瘤，其中的恶性肿瘤，即人们俗称的癌症，是现今社会上严重危及人类健康的重大疾病之一，并且难以攻克。在日渐糟糕的环境以及不良生活习惯的影响下，四十多年以来，肿瘤的发病率一直不断攀升。通过研究世界卫生组织WHO的报道我们发现，上世纪90年代，全球新发癌症病例超过800万，且仅1997年一年，全世界因癌症导致死亡的病例约620万。经预测，到2020年为止新发癌症病例将会提高到2000万，将会有约1200万的癌症死亡病例，在这些病例里绝大多数将发生在发展中国家[1]。

我国是一个发展中国家。在社会发展进程中，健康不仅是发展的保障，也是发展的目标，对危害极大的肿瘤防治工作则是健康发展的一项重要内容[2]。世界正在研究新的举措来控制糟糕的环境，来减少食管癌、肺癌、胃癌和肝癌等常见肿瘤的死亡率和发病率 [3]。肿瘤有许多种类，男性中最常见的五种肿瘤依次为食管癌、胃癌、肺癌、肝癌和直肠结癌，这五种癌占到三分之二；女性中最常见的五种肿瘤依次为乳腺癌、食管癌、胃癌、直肠结、肺癌，这五种癌占到四分之三。综合来说，人类的五种肿瘤依次为胃癌、肝癌、肺癌、结直肠和食管癌，这五种最常见的癌症死亡病例占所有癌症死亡病例的四分之三[3]。肿瘤的生长与扩散需要多个阶段，药物可以干预任何一个阶段。通过50多年的发展，我国在肿瘤治疗方面了取得了不错的成绩。然而主要对人类性命造成威胁的百分之九十的恶性肿瘤中的相对应康复方法还没有达到令人满意的疗效，超过半数的癌症患者对治疗没有反应或是有一定的抗药性，从而导致治疗方法的失效。所以，探索和研究最新的治愈肿瘤药物依旧是科学家们所必须迎接的艰巨挑战。

由于计算机技术与医学的高速进步，使得科学家们对肿瘤的认识越来越深刻。如今，科学家们通过大范围的快速查找、组合分子等高新技术，加快了药品研究，节省了大量的人力、物力以及财力，由此跨入了对抗肿瘤的研究新时代。因此，本文我们通过SYBYL软件来设计有效的姜黄素类似物的新型抗肿瘤药物结构，也希望人类能够找到既高效又安全的肿瘤预防或者治疗药物。