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    13

    4.1  实验试剂及仪器 13

    4.2  实验概述 14

    4.2.1  四氢呋喃 14

    4.2.2  三光气 15

    4.3  实验部分 17

    4.4  实验现象及表征 18

    4.4.3  实验现象 18

    4.4.2  实验表征 19

    5  聚L-谷氨酸-苄酯-聚乙二醇单甲醚的合成 20

    5.1  实验试剂和仪器 20

    5.2  实验概述 20

    5.2.1  开环聚合 21

    5.2.2  嵌段共聚物 22

    5.2.2.1活性聚合 22

    5.3  实验部分 24

    5.4  实验现象及表征 24

    5.4.1  实验现象 24

    5.4.2  实验表征 25

    6  聚L-谷氨酸-聚乙二醇单甲醚 25

    6.1  实验试剂与仪器 25

    6.2  实验部分 26

    6.3  实验现象及表征 26

    6.3.1  实验现象 26

    6.3.2  实验表征 27

    结论 28

    致谢 29

    参考文献 30

    1  绪论

    1.1  课题背景

    癌症是威胁人类生命健康的最大杀手，据世界卫生组织统计，预计到2030年，世界上将有1320万人死于癌症。针对这一严峻现状，近年来，学者一直在致力于战胜这个“恶魔”。恶性肿瘤的非手术治疗包括放疗和化疗等，均以杀死肿瘤细胞为目的，但都缺乏针对肿瘤细胞的特异性实施治疗。近年来，如何选择性地杀死肿瘤细胞而不损伤正常肌体组织细胞，是医学工作者和相关学科科学工作者一直追求的目标。即期望能将化疗或放疗药物定向定位地输送到特定的病灶组织或肿瘤细胞，实现局部病变局部治疗的目的。同时这种构思的实现将降低药物使用剂量、照射剂量和毒副作用，提高治疗增益比，减轻病人的痛苦和经济负担。

    鉴于此，国际上先后提出了全新的给药方式——控释给药系统（Controlled Release Drug Delivery System，CRDDS）和靶向给药系统(Targeted Drugs Delivery System，TDDS)。长期以来，有关控释和靶向给药系统的研究主要集中在药物的靶向定位以及控制药物在体内的缓慢恒速释放，从而延长药物作用时间，减少用药次数，产生稳定的血药浓度[1]。由时辰生物学可知，人体许多生理功能和生理生化指标呈生物节律性变化，因此某些疾病（糖尿病、心率不齐）的治疗需要按照生理节律的需要调整药物的释放速度，即以一种依靠生理节律调控的方式释药，从而增加耐受性，减少毒副反应，更好地发挥疗效。为此，一类新的给药系统——智能给药系统，即能对外界环境的某种刺激敏感信号作出响应，根据刺激敏感信号的性质、强弱调整药物释放的系统，受到了医学界的极大关注。

    环境刺激敏感信号主要是pH敏感、酶敏感、磁敏感、光敏感、压力敏感、温度敏感等，目前，真正在人体内易于实现的主要是pH刺激敏感[2]。

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