环己基氯化镁促进的靛红衍生物与4-羟基香豆素的反应

菜单

摘要：靛红衍生物是一类重要的天然化合物，具有极高的研究价值。本文主要研究了格氏试剂环己基氯化镁作为促进剂促进的靛红衍生物与 4-羟基香豆素的反应，通过最优反应条件的筛选，首次合成了一系列新型 3-烯基-羟吲哚化合物。该反应创新性地使用了环己基氯化镁作为促进剂促进该类反应，丰富了格氏试剂的应用范围。70395

毕业论文关键词：靛红衍生物； 4-羟基香豆素; 环己基氯化镁；合成

Cyclohexyl Magnesium Chloride Promoted Addition of Isatin Derivatives with 4-hydroxyl coumarin

Abstract: Isatin derivatives are important compounds with high research value. This paper mainly studied the Grignard reagents cyclohexyl magnesium chloride-promoted addition of isatin derivatives with 4-hydroxyl coumarin. After screening the optimal reaction conditions, a series of novel 3-(2-oxoindolin-3-ylidene) chromane-2,4-dione were obtained. The creative use of cyclohexyl magnesium chloride as a promoter enriches the scope of application of Grignard reagents.

Keywords: Isatin derivatives; 4-Hydroxyl coumarin; Cyclohexyl magnesium chloride; Synthesis

前言：

靛红（吲哚啉-2,3-二酮）是一种重要的天然化合物[1]，在人体的血液和组织

中也可发现这类物质[2]。多种具有生物活性的化合物中均发现含有靛红的结构，靛红衍生物在抗艾滋病病毒[5]、抗癌[6]、抗菌[7]和抗疟[8]等方面的活性具有很高的研究利用价值。

靛红衍生物已被广泛用于螺环化合物中间体的合成[3]和多组分反应[4]中。目前，靛红及其衍生物作为工业品已可大量合成且价格相对较低廉，又因为其结构中 1,2,3 位及苯环可以发生多种类型的化学反应，因此合成新型靛红衍生物仍然是人们关注的一大热点。

香豆素是自然界中广泛存的一种内酯类化合物。作为一种天然骨架，其具有广泛的生物活性，如抗氧化、抗炎、抗癌、单胺氧化酶 B 抑制作用和抗菌活性[9]，因此香豆素得到了许多科学家的关注。

本文选用低活性二酮靛红为底物考察格氏试剂对其与 4-羟基香豆素的加成反应的促进作用，尝试合成一系列具有潜在生物活性的官能取代的 1,3-二氢吲哚

-2-酮类化合物。但遗憾的是，反应并没有生成的 1,3-二氢吲哚-2-酮类化合物，而是得到 1,3-二氢吲哚-2-酮的脱水产物 3-烯基-羟吲哚（Scheme 1），该类化合物为首次发现，未见文献报道，因此我们继续深入研究靛红及其衍生物与 4-羟基

香豆素的反应，合成了一系列 3（- 2-氧代二氢吲哚-3-亚基）吡喃-2,4-二酮化合物。

靛红衍生物与 4-羟基香豆素的反应

实验部分

1、试剂和仪器

反应所需所有试剂均购于国内外试剂公司，未经纯化直接使用。所有反应都在氩气保护下进行。涉及的所有溶剂购自于国内试剂公司，并按照文献方法进行无水处理。所有的反应进度均采用薄层层析法 (TCL) 进行监测，目标产物的产率都是根据柱层析法纯化得到的产物实际质量计算而得。

熔点测定使用的是 XT5 显微熔点仪，仪器未经校正。NMR 采用 400 MHz

核磁共振仪（Bruker Am）记录，化学位移单位为 ppm，TMS (三甲基氯硅烷) 为内标。高分辨质谱 (HR-MS) 均用 APEX II47e 质谱仪测定，分析天平，精确度为 0.0001g。

2、实验步骤

向装有搅拌子的 5mL 圆底烧瓶中加入靛红衍生物（0.5 mmol，1.0 eq.）和 4-羟基香豆素（0.0811 g，0.55 mmol，1.1 eq.），用橡皮塞密封，向圆底烧瓶中充入 Ar，抽换气三次。在 Ar 保护室温下，向体系中加入 2 mL 无水 THF 和环己基氯化镁（0.1 mL，0.5 mmol，1.0 eq.）。40℃下反应，TLC 跟踪反应进程。待反应结束，减压旋去溶剂，加入乙腈，抽滤，收集滤饼得粗品。使用乙醇重结晶，抽滤，得纯品。文献综述